[发明专利]包含CD28ζ和CD3ζ的CAR在审
| 申请号： | 202180032684.1 | 申请日： | 2021-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN115485303A | 公开（公告）日： | 2022-12-16 |
| 发明（设计）人： | D·迪利略;T·C·米格尔 | 申请（专利权）人： | 瑞泽恩制药公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/30;A61K39/00;C07K14/725;A61P35/00;C07K16/08 |
| 代理公司： | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人： | 吴瑜;吕学辰 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 cd28 cd3 car | ||
1.一种CAR多肽，所述CAR多肽包含：
a)至少一个细胞质内/协同刺激区域，所述区域包含分化簇28ζ(CD28/ζ)域，
b)至少一个细胞质内信号传导区域，所述区域包含分化簇3ζ(CD3/ζ)域，和
c)对槽内肽癌症抗原具有特异性的抗原结合域。
2.如权利要求1所述的CAR多肽，其中所述CAR多肽的细胞质内/协同刺激区域还包含4-1BB域。
3.如权利要求1或权利要求2所述的CAR多肽，其中所述CAR的铰链/间隔子区域包含至少一个分化簇28ζ(CD28/ζ)域。
4.如权利要求1至3中任一项所述的CAR多肽，其中所述CAR的跨膜区域包含至少一个分化簇28ζ(CD28/ζ)域。
5.一种对槽内肽癌症抗原具有抗原特异性的CAR多肽，其中所述CAR包含选自以SEQ IDNO.1至3所示的氨基酸序列的至少一个分化簇28ζ(CD28/ζ)氨基酸序列。
6.如权利要求5所述的CAR多肽，其中至少一个分化簇28(CD28)氨基酸序列是所述CAR的细胞质内/协同刺激区域的部分。
7.如权利要求5所述的CAR多肽，其中至少一个分化簇28(CD28)氨基酸序列是所述CAR的跨膜区域的部分。
8.如权利要求5所述的CAR多肽，其中至少一个分化簇28(CD28)氨基酸序列是所述CAR的铰链/间隔子区域的部分。
9.如权利要求1至8中任一项所述的CAR多肽，其中所述癌症抗原是MAGEA4、酪氨酸酶、HPV16 E7或NY-ESO肽。
10.如权利要求9所述的CAR多肽，其中所述CAR对包含至少一个选自MAGEA4230-239、MAGEA4286-294、Tyr369-377、HPV16E711-19或NY-ESO-1157-165的表位的抗原具有特异性。
11.一种对槽内肽癌症抗原具有抗原特异性的CAR多肽并且所述CAR包含以SEQ ID NO:7、9、11、13、30或34所示的氨基酸序列。
12.如权利要求1至11中任一项所述的CAR多肽，其中所述CAR多肽包含可变轻链，所述可变轻链包含以SEQ ID NO:16至19、31或37所示的氨基酸序列中的任一者。
13.如权利要求1至12中任一项所述的CAR多肽，其中所述CAR多肽包含可变重链，所述可变重链包含以SEQ ID NO:20至23、32或38所示的氨基酸序列中的任一者。
14.一种包含表达权利要求1至13中任一项所述的CAR的免疫细胞的组合物。
15.一种编码权利要求1至14中任一项所述的CAR多肽的核酸。
16.如权利要求15所述的核酸，其中所述核酸是表达载体。
17.如权利要求15或16所述的核酸，其中所述核酸具有以SEQ ID NO:14、15、35或36所示的序列。
18.如权利要求17所述的核酸，其中所述表达载体是病毒载体。
19.如权利要求18所述的核酸，其中所述病毒载体是慢病毒表达载体。
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