[发明专利]用于基因疗法的编码天冬氨酸酰化酶(ASPA)的经修饰的核酸和载体

权利要求书

1.编码天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)的分离的核酸，其包含与SEQ ID NO:2的核酸序列至少约80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

2.编码天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)的经修饰的核酸，其包含与SEQ ID NO:2的核酸序列至少约80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

3.包含编码天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)的经修饰的核酸的载体基因组，所述经修饰的核酸包含与SEQ ID NO:2的核酸序列至少约80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

4.如权利要求3所述的载体基因组，其中所述载体基因组是重组腺相关病毒(rAAV)载体基因组。

5.如权利要求3或4所述的载体基因组，其中所述载体基因组是自身互补的。

6.重组腺相关病毒(rAAV)载体，其包含：包含经修饰的核酸的载体基因组，所述经修饰的核酸包含与SEQ ID NO:2的核酸序列至少约80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列；以及选自以下的衣壳：Olig001、Olig002、Olig003、AAV1、AAV2、AAV3、AAV3A、AAV3B、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAVrh10、AAVrh74、RHM4-1、RHM15-1、RHM15-2、RHM15-3/RHM15-5、RHM15-4、RHM15-6、AAVhu.26、AAV1.1、AAV2.5、AAV6.1、AAV6.3.1、AAV9.45、AAV2i8、AAV2G9、AAV2i8G9、AAV2-TT、AAV2-TT-S312N、AAV3B-S312N、AAV-DJ、AAV-DJ/8、AAV-DJ/9和AAV-LK03的衣壳。

7.如权利要求6所述的rAAV载体，其中所述衣壳是Olig001、Olig002或Olig003衣壳。

8.如权利要求6或7所述的rAAV载体，其中所述衣壳是包含病毒蛋白1(VP1)的Olig001衣壳并且其中所述VP1包含与SEQ ID NO:14的氨基酸序列至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

9.如权利要求6-8中任一项所述的rAAV载体，其中所述衣壳是包含VP1的Oligo001衣壳并且其中所述VP1包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

10.如权利要求6-9中任一项所述的rAAV载体，其中所述载体基因组是自身互补的。

11.如权利要求6-10中任一项所述的rAAV载体，其中所述载体基因组进一步包含至少一个选自以下的元件：至少一个AAV反向末端重复(ITR)序列、增强子、启动子、外显子、内含子和多腺苷酸化(polyA)信号序列。

12.如权利要求6-11中任一项所述的rAAV载体，其中所述载体基因组进一步包含至少一个选自以下的元件：至少一个AAV2 ITR、巨细胞病毒(CMV)增强子、杂合形式的CBA启动子(CBh启动子)、鸡β-肌动蛋白(CBA)外显子、CBA内含子、小鼠微小病毒(MVM)内含子和牛生长激素(BGH)polyA。