[发明专利]表达血管活性肠肽的微生物及其用途

说明书

提供了一种表达VIP基因的重组微生物以及包括其的组合物，该组合物用于预防或治疗引起胃肠道损伤的疾病。

技术领域

本公开涉及一种表达血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide:VIP)的微生物以及包括其的组合物，该组合物用于预防或治疗引起胃肠道(gastrointestinaltract)损伤的疾病。

背景技术

血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide:VIP)是在肠道中具有血管活性的肽激素。VIP是一种具有28个氨基酸残基的肽，其属于胰高血糖素/促胰液素(Secretin)超家族、II类G蛋白偶联受体的配体。

韩国公开专利第2014-0000620号公开了在肠神经系统(enteric nervoussystem)中提高VIP水平的乳杆菌及其治疗肠易激综合征(IBD；Inflammatoryboweldisease)的用途。其并非重组微生物，而是从自然界中筛选出来的菌株。

中国公开专利第108753670号公开了一种重组微生物乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)NZ9000，其表达VIP并且细胞中的硒纳米颗粒(SeNP)丰富。该公开专利描述称，由于硒以纳米颗粒形式存在于该重组微生物的细胞中，因而当该重组微生物用作硒添加剂时，能够解决硒所具有的毒性强、生物利用度低、环境污染可能性高以及生产成本高等问题，同时由于该重组微生物分泌作为抗菌肽的VIP，因而能够解决抗生素残留问题。另外，为了VIP分泌表达，使用了乳酸乳球菌表达系统的pNZ8148质粒。

目前尚未公开将表达外源VIP的乳杆菌属重组微生物、在组成型启动子下表达外源VIP的重组乳酸菌以及这些微生物用于预防或治疗在人中引起胃肠道损伤的疾病诸如IBD。

发明内容

技术问题

本公开的目的在于提供一种乳杆菌(Lactobacillus)属重组微生物，该微生物表达外源VIP(vasoactive intestinal peptide:VIP)。

另一目的在于提供一种重组乳酸菌，该乳酸菌在组成型启动子下表达外源VIP。

另一目的在于提供一种包括所述微生物的组合物，该组合物用于预防或治疗在人中引起胃肠道损伤的疾病。

技术方案

本公开一方面提供一种重组微生物，其为乳杆菌属，其中引入启动子和编码血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide:VIP)的外源基因并且蛋白酶失活，所述血管活性肠肽与所述启动子可操作地连接。

本公开另一方面提供一种重组微生物，其为乳酸菌，其中引入组成型启动子(constitutive promoter)和编码血管活性肠肽(VIP)的外源基因并且蛋白酶失活，所述血管活性肠肽与所述启动子可操作地连接。

本公开另一方面提供一种组合物，其用于预防或治疗在人中引起胃肠道损伤的疾病，其包括重组微生物，所述重组微生物为乳酸菌，并且其中引入启动子和编码血管活性肠肽(VIP)的外源基因且蛋白酶失活，所述血管活性肠肽与所述启动子可操作地连接。

以下进行详细描述。

在本说明书中，术语“VIP”或“VIP蛋白”或“VIP多肽”意指具有至少一种本说明书中描述的生物活性的生物活性多肽。