[发明专利]帕金森氏病诊断用生物标记物及利用其的帕金森氏病诊断方法

说明书

为了测量针对ATG4B(半胱氨酸蛋白酶ATG4B)蛋白的自身抗体的水平，本发明提供了帕金森氏病诊断用的组合物、帕金森氏病诊断用的生物标记物和使用其诊断帕金森氏病的方法，所述组合物包含与自身抗体特异性结合的ATG4B蛋白。本发明通过确认在帕金森氏病患者组中呈现出高ATG4B(半胱氨酸蛋白酶ATG4B)蛋白的自身抗体水平，从而提供针对其的帕金森氏病诊断用生物标记物，可以预先筛选出以后发病为帕金森氏病的可能性高的高危人群及发病患者，从而能够非常有用地使用于提供早期诊断和治疗帕金森氏病的基础。此外，根据本发明的提供帕金森氏病诊断用的信息的方法可以通过检测ATG4B蛋白的自身抗体来更准确且早期地诊断帕金森氏病。

技术领域

本发明涉及一种帕金森氏病诊断用生物标记物及利用其的帕金森氏病的诊断方法。

背景技术

帕金森氏病是以震颤(颤抖)、僵硬、徐动症(行动缓慢)、姿势步态障碍等为主要症状的疾病，是因脑中名为多巴胺的神经传达物质的不足而产生的慢性疾病，是中枢神经系统退行性疾病之一，并且是由中脑的黑质致密部(Substantia nigra pars compacta)的变形而开始的具有脑的体积的减少、α-突触核蛋白(α-synuclein，αSyn)的凝集等作为病理生理症状的疾病，表现出步行的不完整、手颤、僵硬的行动等。

执行与这种帕金森氏病的诊断相关的检查包括PET检查、MRI检查、针对内科疾病的检查等。

多巴胺转运体正电子发射断层显像(dopamine transporter PET，positronemission tomography)检查作为能够确认多巴胺能细胞是否受损的检查，如果进行脑多巴胺转运体正电子发射断层显像，则能够确认由非帕金森氏病的其他原因引起的帕金森症状。对药物诱发性帕金森综合征、血管性帕金森综合征、阿尔茨海默病中伴随的帕金森症状、特发性震颤中伴随的帕金森症状而言，可以确认到虽然呈现出与帕金森症状相似的震颤等情况，但多巴胺能神经细胞是正常的。

在呈现帕金森症状的情况下，重要的是区分与帕金森氏病相似的疾病，为了与继发性帕金森综合症及非典型性帕金森综合症等进行区分，首先需要进行脑磁共振成像(MRI)检查。针对帕金森氏病的情况而言，MRI结果是正常，而其他疾病呈现特征性的MRI结果。

在诊断帕金森氏病的方法中，针对内科疾病的检查(血液检查、尿液检查、心电图、胸部X射线检查)方法而言，存在因内科疾病引起全身脆弱感而被误认为是帕金森症状的情况，为了对此进行确认，需要进行用于确认是否存在其他内科疾病的检查。

所述帕金森氏病诊断方法存在费用昂贵且诊断步骤复杂的问题。并且，患有帕金森氏病的患者每年大幅增加，治疗剂市场也与此成比例地大幅增长，但实际上帕金森氏病诊断市场的发展尚不尽如人意。

因此，迫切开发一种能够将帕金森氏病和与其相似的疾病区分开并能够快速且经济地诊断帕金森氏病的技术以及能够同时进行治疗的技术，这是实情。

另外，自身抗体(autoantibody)普遍存在于所有人的血液中，已知自身抗体的量随着年龄的增长而增加。已知自身抗体作为对自身进行对抗的(self-reactive)抗体，其参与适应性碎片清除机制(adaptive debrisclearance mechanism)。例如，已知自身免疫疾病是由针对自身的特定细胞或组织构成物进行对抗的自身抗体所引起的疾病或症状的恶化。

最近，已知自身抗体与帕金森氏病密切相关。对此，自身抗体作为用于诊断阿尔茨海默病和预测其发作的生物标志物而受到关注。

对此，本发明人试图从患者的血液中发掘能够用于帕金森氏病的诊断及预测发病的自身抗体，并从帕金森氏病患者的血液中分析自身抗体，筛选并验证了帕金森氏病特异性的自身抗体。

发明内容

技术问题