[发明专利]使用波齐替尼治疗具有NRG1融合的癌症

说明书

本文提供了选择癌症患者以使用波齐替尼治疗的方法以及治疗如此选择的癌症患者的方法。如果癌症患者的癌症具有NRG1融合，则选择该癌症患者进行治疗。然后被选择的患者单独使用波齐替尼或与HER2/HER3靶向抗体联合治疗。

相关申请的交叉参考

本申请要求2020年1月29日提交的美国临时申请号62/967,265的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

1.技术领域

本发明一般涉及医学和肿瘤学领域。更具体地，其涉及选择癌症患者以单独使用波齐替尼或与HER2/HER3靶向抗体联合进行治疗的方法，以及治疗如此选择的癌症患者的方法。

2.相关技术说明

NRG1融合发生在0.3％的非小细胞肺癌(NSCLC)中，并且已在包括胆囊(0.5％)、乳腺癌(0.2％)、卵巢癌(0.4％)和结肠直肠癌(0.1％)(Jonna等人，2019年)在内的其他几种癌症类型中观察到。常见的NRG1融合伙伴是CD74(29％的NRG1融合)、ATP1B1(10％的NRG1融合)和SDC4(7％的NRG1融合)(Jonna等，2019)。NRG1与HER3受体结合，导致优先与HER2异源二聚化(Shin等，2018；Jung等，2015；Fernandez-Cuesta等，2014)，这是ERBB家族信号传导的最有效形式之一(Holbro等，2003)。先前的报道表明，靶向HER2/HER3信号通路可有效抑制NRG1融合驱动的ErbB信号传导(Shin等，2018；Fernandez-Cuesta等，2014；Drilon等，2018)。先前的报道还表明，波齐替尼可以抑制EGFR(Robichaux等，2018)和HER2(Robichaux等，2019)突变。然而，目前还没有针对NRG1融合患者的获批的靶向疗法。

发明内容

在一个实施方式中，本文提供了治疗患有癌症的患者的方法，该方法包括(a)确定或已经确定患者的癌症是否具有NRG1融合；(b)当患者的癌症具有NRG1融合时，选择或已经选择患者接受波齐替尼治疗；(c)对选定的患者给予或已经给予治疗有效量的波齐替尼。在一些方面，步骤(a)包括(i)从患者获得或已经获得生物样本；和(ii)对生物样本进行或已经进行了测定以确定患者的癌症具有NRG1融合。

在一个实施方式中，本文提供了治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的波齐替尼，其中所述癌症具有NRG1融合。在一个实施方式中，本文提供了包含治疗有效量的波齐替尼的组合物，用于治疗患者的癌症，其中患者的癌症具有NRG1融合。

在一个实施方式中，本文提供选择患有癌症的患者以使用波齐替尼治疗的方法，所述方法包括(a)确定或已经确定患者的癌症是否具有NRG1融合；(b)当患者的癌症具有NRG1融合时，选择或已经选择患者接受波齐替尼治疗。在一些方面，步骤(a)包括(i)从患者获得或已经获得生物样本；和(ii)对生物样本进行或已经进行了测定以确定患者的癌症具有NRG1融合。在一些方面，所述方法还包括(c)对选定的患者给予或已经给予治疗有效量的波齐替尼。

在一个实施方式中，本文提供了治疗患有癌症的患者的方法，该方法包括(a)确定或已经确定患者的癌症是否具有NRG1融合；(b)当患者的癌症具有NRG1融合时，选择或已经选择患者接受波齐替尼和HER2/HER3靶向抗体治疗；(c)对选定的患者联合给予或已经联合给予治疗有效量的波齐替尼和HER2/HER3靶向抗体。在一些方面，步骤(a)包括(i)从患者获得或已经获得生物样本；和(ii)对生物样本进行或已经进行了测定以确定患者的癌症具有NRG1融合。

在一个实施方式中，本文提供了治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括向所述患者联合给予治疗有效量的波齐替尼和HER2/HER3靶向抗体，其中所述癌症具有NRG1融合。在一个实施方式中，本文提供了包含治疗有效量的波齐替尼和HER2/HER3靶向抗体的组合物，用于治疗患者的癌症，其中患者的癌症具有NRG1融合。