[发明专利]GIP/GLP1共激动剂化合物在审
申请号: | 202180023819.8 | 申请日: | 2021-01-21 |
公开(公告)号: | CN115298207A | 公开(公告)日: | 2022-11-04 |
发明(设计)人: | J·阿尔西纳-费尔南德斯;R·A·布朗;R·C·卡明斯;M·E·H·埃尔塞伊德;A·R·盖泽;赖先银;屈红昌;B·M·沃森 | 申请(专利权)人: | 伊莱利利公司 |
主分类号: | C07K14/605 | 分类号: | C07K14/605;A61K38/00;A61K38/26;A61P3/04;A61P3/10;A61P1/00;A61P1/16;A61P3/06;A61P3/08;A61P9/10;A61P9/12;A61P25/30 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李唐;彭昶 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | gip glp1 激动剂 化合物 | ||
1.下式的化合物或其药学上可接受的盐:
X1X2EGTX6TSDX10X11X12X13LDX16X17AQX20X21X22IX24X25LIX28GX30
(SEQ ID NO:505)
其中
X1选自Y和R1Y;
R1是N-末端氨基的Ac修饰;
X2是Aib;
X6选自αMeF和αMeF(2F);
X10选自4Pal、Y、αMeF、αMeF(2F)、αMeL、αMeV、Ac4c、Ac5c、Ac6c、Bip、1Nal、2Nal、OMeY、hTyr、Nle、V、4CPhe、ChG、ChA、Bzt、2FA、4TAA、2TA、3TA和KZ1;
X11选自S、αMeS、Aib、G、Dap、Ac5c和Tle;
X12选自I和KZ1;
X13选自αMeL和αMeF;
X16是Orn;
X17选自Q、I和KZ1;
X20选自Aib、Orn、4Pal、αMeF、Ac5c和Ac6c;
X21选自E、KZ1、G、Orn和4Pal;
X22选自F、2ClPhe、3ClPhe、2FPhe、3FPhe、3,5FPhe、1Nal、2Nal、αMeF(2F)、ChA、Bzt和αMeF;
X24选自D-Glu、E、G和KZ1;
X25选自Y、αMeY、αMeF和KZ1;
X28选自E、Orn和KZ1;
X30选自G、Orn、KZ1、K(Z1)R6、OrnR2和GR2;
R2选自X31、X31SSG (SEQ ID NO:5)、X31SSG-R3 (SEQ ID NO:6)、X31SSGX35PPPX39 (SEQ IDNO:7)、X31SSGX35PPPX39R3 (SEQ ID NO:8)、X31SSGX35PPPX39X40 (SEQ ID NO:9)、X31SSGX35PPPX39X40R3 (SEQ ID NO:10)和C-末端基团的修饰,其中所述修饰是NH2;
R6选自PSSG (SEQ ID NO:506)、PSSG-R3 (SEQ ID NO:507)、PSSGX35PPPX39 (SEQ IDNO:508)、PSSGX35PPPX39R3 (SEQ ID NO:509)、PSSGX35PPPX39X40 (SEQ ID NO:510)、PSSGX35PPPX39X40R3 (SEQ ID NO:511)和C-末端基团的修饰,其中所述修饰是NH2;
X31选自P和KZ1;
X35选自A和Orn;
X39选自S和Orn;
X40是KZ1;
R3是C-末端基团的修饰,其中所述修饰是NH2;
其中X10、X12、X17、X21、X24、X25、X28、X30、X31和X40的两者且仅两者是KZ1或K(Z1)R6;
Z1选自R5和-R4R5;
R4是接头;且
R5是脂肪酸。
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