[发明专利]氟化芳基氯的Pd催化氨基化

说明书

本申请所要求保护的发明涉及一种通过使多氟化芳基氯与氨在碱、金属催化剂和配体存在下反应而制备二氟芳基胺、三氟芳基胺或四氟芳基胺的方法。二氟芳基胺、三氟芳基胺、四氟芳基胺是有价值的中间体且可应用于数个领域，主要用于环氧基聚合物、着色剂、染料、聚氨酯、农用化学品和医药活性剂中。

发明领域

本申请所要求保护的发明涉及一种制备二氟芳基胺、三氟芳基胺或四氟芳基胺的方法。

发明背景

二氟芳基胺、三氟芳基胺、四氟芳基胺是有价值的中间体且可应用于数个领域，主要用于环氧基聚合物、着色剂、染料、聚氨酯、农用化学品和医药活性剂中。

Organic Letters 2014，16，4388-4391公开了将芳基氯和芳基溴与铵盐的钯催化氨基化以及芳基卤与氨气和气态胺的钯催化连接。

WO 2004/054961 A1公开了一种通过使卤代1-氯苯与亚胺在过渡金属催化剂配合物和碱存在下反应并进一步水解N-芳基亚酰胺而制备经取代的卤代苯胺的方法。

多氟化胺通常通过多氟化芳基的硝化且然后还原而合成。多氟化芳族化合物的硝化是合成中的一个关键步骤，要求高能量输入且还产生高流出物负载量。

因此，需要设计制备多氟化胺的替代合成方法。

然而，现有技术的方法具有一些缺点如高流出物负载量和高金属盐负载量、低产率、低选择性且需要使用非良性溶剂。

因此，本申请所要求保护的发明的一个目的是提供一种以高总产率，即≥60％或≥80％的总产率以高选择性制备二氟芳基胺、三氟芳基胺或四氟芳基胺的经济方法，其可易于控制，即不变为放热的。

发明概述

令人惊讶地，已经发现通过使多氟化芳基氯与氨在碱、金属催化剂和配体存在下反应以高总产率，即≥60％或≥80％的总产率以高选择性获得二氟芳基胺、三氟芳基胺或四氟芳基胺。

因此，在一个方面，本申请所要求保护的发明涉及一种制备二氟芳基胺、三氟芳基胺或四氟芳基胺的方法，该方法至少包括以下步骤：

a)使二氟芳基氯、三氟芳基氯或四氟芳基氯在如下存在下氨基化：

i.氨，

ii.至少一种碱，

iii.至少一种金属催化剂配合物，

iv.至少一种配体，和

v.至少一种有机溶剂；

其中至少一种催化剂和至少一种配体以1:1-1:10的摩尔比存在。

详述

在描述本申请所要求保护的发明的本发明组合物和配制剂之前，应理解本发明并不限于所描述的特定组合物和配制剂，这是因为该类组合物和配制剂通常可改变。还应理解本文所用术语并不意欲是限制性的，这是因为本申请所要求保护的发明的范围仅受所附权利要求的限制。

如果在下文中定义一个组以至少包括一定数量的实施方案，则这意指还包括优选仅由这些实施方案组成的组。此外，说明书和权利要求中的术语“第一”、“第二”、“第三”或“a”、“b”和“c”等用于区分相似要素，而不一定用于描述序贯或时间顺序。应理解如此使用的术语在适当情况下可互换，而且本文中所描述的本申请所要求保护的发明的实施方案能够以本文中描述或说明以外的顺序操作。如果术语“第一”、“第二”、“第三”或“(A)”、“(B)”和“(C)”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”、“i”、“ii”等涉及方法或用途或检测的步骤，在这些步骤之间没有时间或时间间隔的连贯性，即这些步骤可以同时进行，或在这些步骤之间可存在数秒、数分钟、数小时、数天、数周、数月或甚至数年的时间间隔，除非如本文中上文或下文所述的申请中另有说明。