[发明专利]治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.治疗肿瘤的方法，其包括以下依序步骤：

(a) 给予患有肿瘤的患者包含负载有编码肿瘤抗原的RNA的树突状细胞的免疫疗法的给药方案；和

(b) 在给予至少一剂步骤(a)的免疫疗法之后，给予能引起以下一种或多种的药物的给药方案：(i) 降低循环IgG水平，(ii) 阻断IgG介导的CD16⁺ T细胞活化，(iii) 降低B细胞的浓度和/或功能，(iv) 降低CD38⁺ TGF-β⁺ B细胞的频率，(v) 减少TGF-β的B细胞分泌，和(vi) 维持CD25⁺CD28⁺ CD4和/或CD8 T细胞的频率。

2.权利要求1的方法，其中所述药物的给予发生在肿瘤进展之后。

3.权利要求2的方法，其中所述药物为mTOR抑制剂。

4.权利要求3的方法，其中在所述肿瘤进展之后给予第一剂所述mTOR抑制剂。

5.权利要求3的方法，其中所述mTOR抑制剂为雷帕霉素或雷帕霉素类似物。

6.权利要求5的方法，其中所述雷帕霉素类似物选自依维莫司、坦西莫司、西罗莫司和地磷莫司。

7.权利要求6的方法，其中所述雷帕霉素类似物为依维莫司。

8.权利要求7的方法，其中每天约一次地给予依维莫司。

9.权利要求8的方法，其中每天一次地给予约10 mg的依维莫司。

10.权利要求6的方法，其中所述雷帕霉素类似物为坦西莫司。

11.权利要求6的方法，其中每周一次地给予坦西莫司。

12.权利要求11的方法，其中每周一次地给予约25 mg的坦西莫司。

13.权利要求1的方法，其中所述药物降低B细胞的功能并且选自：那他珠单抗、特立氟胺和奥法木单抗。

14.权利要求1的方法，其中所述药物降低B细胞的浓度并且选自：泼尼松、环磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、三甲曲沙、皮质醇、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、曲安西龙、地诺单抗、曲安奈德、阿塞西普、奥瑞珠单抗、奥妥珠单抗、贝伐珠单抗和奥加伊妥珠单抗。

15.权利要求1的方法，其中所述药物降低IgG的循环水平并且选自：卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英、来那度胺、氯喹、奎宁、阿莫地喹、乙胺嘧啶、氯胍、磺胺类、甲氟喹、阿托伐醌、伯氨喹、青蒿素、卤泛群、多西环素、克林霉素、卡托普利、皮质醇、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、曲安西龙、醋酸氟氢可的松、醋酸去氧皮质酮、芬氯酸、金盐类、青霉胺和柳氮磺吡啶。

16.权利要求1的方法，其中所述药物阻断IgG介导的CD16⁺ T调节性细胞的活化。

17.权利要求16的方法，其中所述药物为抗CD16抗体或者与所述抗CD16抗体交叉竞争与相同表位的结合的抗体或者与所述抗CD16抗体结合于相同表位的抗体。

18.权利要求17的方法，其中所述药物为3G8抗体、B73.1抗体或CB16抗体，或者与所述3G8抗体、B73.1抗体或CB16抗体交叉竞争与相同表位的结合的抗体，或者与所述3G8抗体、B73.1抗体或CB16抗体结合于相同表位的抗体。