[发明专利]作为选择性GIP受体激动剂的肽

权利要求书

1.式I化合物：

R¹-HN-Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Leu-Ser-Ile-Aib-X14-Asp-

Arg-Ile-His-Gln-X20-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Gly-Pro-Ser-

Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-R² I

其中

R¹是H或C₁-C₄烷基，

X14代表Lys，其中-NH₂侧链基团被-Z1-Z2-C(O)-R⁵官能化，其中

-Z1-Z2代表所有立体异构形式的接头，其包含1至5个氨基酸接头基团，所述氨基酸接头基团选自：γ-谷氨酸(gGlu)、甘氨酸(Gly)、N-甲基-甘氨酸(N-MeGly)和8-氨基-3,6-二氧杂辛酸(AEEA)，并且

R⁵是无环直链或支链(C₈-C₃₀)饱和或不饱和烃基，其未被取代或被卤素、-OH和/或-CO₂H取代，

X20代表选自Glu和Aib的氨基酸残基，

R²是NH₂或OH，

或其盐或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中

X14代表Lys，其中-NH₂侧链基团被基团-Z1-Z2-C(O)R⁵官能化，其中

Z1代表选自{AEEA}2、{AEEA}3、{Gly}3、{N-MeGly}3的基团；

Z2代表选自gGlu或gGlu-gGlu的基团；并且

R⁵代表基团-(CH2)x-COOH，其中x是15至22的整数。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中-Z1-Z2-C(O)-R⁵基团选自：

[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七烷酰氨基)丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基-、

[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-(19-羧基十九烷酰氨基)丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基-、

[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七烷酰氨基)丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基-、

[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七烷酰氨基)丁酰基]氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基-，

[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[[(4S)-4-羧基-4-(19-羧基十九烷酰氨基)丁酰基]氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基-、

[2-[[2-[[2-[[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七烷酰氨基)丁酰基]氨基]乙酰基]氨基]乙酰基]氨基]乙酰基]-或

[2-[甲基-[2-[甲基-[2-[甲基-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七烷酰氨基)丁酰基]氨基]乙酰基]氨基]乙酰基]氨基]乙酰基]-。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I化合物，其中

R¹选自H或甲基，X20是Glu，R²是NH₂或OH，或其盐或溶剂化物。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的式I化合物，其中

R¹选自H或甲基，X20是Aib，R²是NH₂或OH，或其盐或溶剂化物。