[发明专利]用半抗原标记细胞刺激嵌合抗原受体T细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种诱导嵌合抗原受体(CAR)T细胞扩增的方法，包括：

将所述CAR T细胞与半抗原呈递细胞(H-APC)孵育，其中所述CAR T细胞的CAR与连接至所述H-APC的半抗原特异性结合。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述CAR T细胞和所述H-APC来源于单个受试者，例如人、牲畜或家畜。

3.一种治疗、抑制或改善受试者癌症的方法，包括：

向诸如人、牲畜或家畜的受试者施用有效量的嵌合抗原受体(CAR)T细胞，其中所述CART细胞的CAR与癌症的肿瘤特异性抗原特异性结合；和

通过将所述CAR T细胞与半抗原呈递细胞(H-APC)孵育诱导所述CAT细胞的扩增，其中所述CAR T细胞的CAR与连接至所述H-APC的半抗原特异性结合。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述CAR T细胞和所述H-APC来源于所述受试者。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述CAR T细胞包括双特异性CAR。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述CAR T细胞包括一种以上CAR。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CAR T细胞包括可与肿瘤特异性抗原特异性结合的第一配体结合结构域和能够与所述半抗原特异性结合的第二配体结合结构域。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述CAR T细胞包括单特异性CAR。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述CAR包括可与肿瘤特异性抗原和半抗原特异性结合的单配体结合结构域。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述孵育是体外孵育。

11.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述孵育是体内孵育。

12.如权利要求1-11中任一项的方法，其中所述CAR与肿瘤特异性抗原特异性结合。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述肿瘤特异性抗原选自CD19、CD22、HER2、CD7、CD30、B细胞成熟抗原(BCMA)、GD2、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3、MUC1、CD70、CD33、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、表皮生长因子受体变体III、受体酪氨酸激酶样孤儿素受体1(ROR1)、CD123、前列腺干细胞抗原(PSCA)、CD5、Lewis Y抗原、B7H3、CD20、CD43、HSP90和IL13。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述半抗原选自表1中所列的半抗原或选自包括抗体结合片段的配体结合结构域，所述抗体选自抗表1中所列的半抗原的抗体、表2中所列抗体、表3的序列的抗体或包括表4中的一个或多个序列的CAR。

15.如权利要求1-14中任一项的方法，其中所述半抗原选自荧光素、漆酚、醌、生物素或二硝基苯酚或其衍生物。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述半抗原选自荧光素或二硝基苯酚或其衍生物。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述半抗原共价连接到所述H-APC的细胞外表面。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述半抗原通过磷脂醚(PLE)连接至H-APC。