[发明专利]增强细胞癌症治疗的T细胞死亡相关基因8(TDAG8)调节

权利要求书

1.工程化改造的免疫效应细胞，其中所述细胞中的内源T细胞死亡相关基因8(TDAG8)(GPR65)被工程化改造以减少或抑制其表达。

2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述细胞是T细胞、天然杀伤(NK)细胞、NK T细胞、巨噬细胞、B细胞、不变NKT细胞、γδT细胞、MSC、肿瘤浸润淋巴细胞或树突细胞。

3.根据权利要求2所述的细胞，其中所述NK细胞衍生自脐带血。

4.根据权利要求1-3中任一项的细胞，其中所述细胞包含一种或多种工程化改造的受体。

5.根据权利要求4所述的细胞，其中所述工程化改造的受体是工程化改造的抗原受体。

6.根据权利要求5所述的细胞，其中所述工程化改造的抗原受体是嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体。

7.根据权利要求5或6所述的细胞，其中所述抗原是癌症抗原。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的细胞，其中所述抗原为实体瘤抗原。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的细胞，其中所述抗原选自：5T4，8H9，α_vβ₆整联蛋白，BCMA，B7-H3，B7-H6，CAIX，CA9，CD5，CD19，CD20，CD22，CD30，CD33，CD38，CD44，CD44v6，CD44v7/8，CD70，CD123，CD138，CD171，CEA，CSPG4，CS1，CLL1，CD99，DLL3，EGFR，EGFR家族，包括ErbB2(HER2)，EGFRvIII，EGP2，EGP40，ERBB3，ERBB4，ErbB3/4，EPCAM，EphA2，EpCAM，FAP，FBP，胎儿AchR，FRα，GD2，GD3，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)，HLA-A1+MAGE1，HLA-A1+NY-ESO-1，IL-11Rα，IL-13Rα2，Lambda，Lewis-Y，L1CAM，Kappa，KDR，MCSP，间皮蛋白，Muc1，Muc16，NCAM，NKG2D配体，NY-ESO-1，PRAME，PSC1，PSCA，PSMA，ROR1，SP17，存活蛋白，TAG72，TEMs，HMW-MAA，VEGFR2，及其组合。

10.根据权利要求4-9中任一项所述的细胞，其中所述工程化改造的受体是细胞因子受体、趋化因子受体、归巢受体或其组合。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的细胞，其中所述细胞包含一种或多种外源趋化因子和/或一种或多种细胞因子的表达。

12.根据权利要求11所述的细胞，其中所述细胞因子是IL-15、IL-12、IL-21、IL-2、IL-18、IL-7或其组合。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的细胞，其中所述细胞包含自杀基因。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的细胞，其中通过同源重组或非同源重组减少或抑制所述内源TDAG8基因的表达。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的细胞，其中通过CRISPR-Cas9敲除内源TDAG8。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的细胞，其中所述细胞相对于个体是自体、同种异体或异种的。