[发明专利]利用血液中RNA的COVID-19重症化预测方法

说明书

本发明以提供SARS‑CoV‑2感染患者中的重症化预测方法为目的。本申请的发明人针对SARS‑CoV‑2感染患者中的重症化预测标志物进行探索，结果发现，患者的血液中所含的miR‑122‑5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2‑29P、CDKN2B‑AS1、let‑7c‑5p、miR‑21‑5p、miR‑140‑3p、及C5orf66‑AS2的水平高的COVID‑19患者之后容易发生重症化。因此，本发明提供COVID‑19患者的重症化预测方法，所述方法利用血液中外泌体中所含的上述标志物RNA。

相关申请的交叉引用

本国际申请主张基于如下申请的优先权：在2020年6月12日向日本专利局提交的日本专利申请第2020-116704号、在2020年8月20日向日本专利局提交的日本专利申请第2020-139049号和在2020年10月2日向日本专利局提交的日本专利申请第2020-168106号，将日本专利申请第2020-116704号、日本专利申请第2020-139049号和日本专利申请第2020-168106号的全部内容通过引用援用至本国际申请中。

技术领域

本发明涉及预测新型冠状病毒感染的重症化可能性的方法。

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2：SARS-CoV-2)感染症(COVID-19)已在全世界蔓延而成流行病。SARS-CoV-2是冠状病毒属的病毒，是包含作为遗传信息发挥功能的核酸(RNA)、包围所述核酸的蛋白质壳(capsid)、及具有刺突(spike)的脂质双层膜的衣壳(envelope)的极小粒子(直径0.1nm)。该病毒通过飞沫感染(感染者的咳嗽、喷嚏、鼻涕等飞沫中释放的病毒自口、眼侵入)、接触感染(接触了感染者的飞沫的病毒的手碰触到口、鼻)而扩大人传人的感染。

该感染症经过长达1～14天的潜伏期，成为类似于感冒等的发烧、咳嗽等初期症状。大部分感染者为轻症、无症状的非显性。COVID-19中成为问题的是，其余部分患者产生了诸如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的重度呼吸障碍，进而并发心肌炎、血管炎、脑脊髓膜炎等而危及生命。

目前，各国正在积极地实施有无SARS-CoV-2感染的检查，除PCR检查外，还进行了抗原检查及抗体检查。但是，上述检查方法是判定病毒的存在本身或过去发生过病毒感染，存在无法预测到已发生病毒感染的患者的重症化的问题。虽然在携带一部分基础疾病、例如循环器官疾病、呼吸器官疾病、糖尿病等基础疾病的慢性病的患者中以及孕妇、老年人等中可见容易发生重症化的倾向，但在健康的年轻人中也可见重症化病例，需要更准确的重症化预测方法。

发明内容

发明要解决的课题

因此，本发明以提供SARS-CoV-2感染患者中的重症化预测方法为目的。

用于解决课题的手段

本申请的发明人从经PCR检查判定为SARS-CoV-2阳性且呈现中等程度症状的患者中采集血液试样，并对之后的病情的发展程度进行了观察。之后，回顾性地分析了患者的病情的发展程度与血液试样中的RNA之间的关系，结果发现，血液试样中所含的miR-122-5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2-29P、CDKN2B-AS1、AL365184.1、let-7c-5p、miR-21-5p、miR-140-3p、及C5orf66-AS2的水平高的COVID-19患者之后容易发生重症化。因此，本发明提供了COVID-19患者的重症化预测方法，所述方法利用了血液中中所含的miR-122-5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2-29P、CDKN2B-AS1、AL365184.1、let-7c-5p、miR-21-5p、miR-140-3p、及C5orf66-AS2。