[发明专利]靶向抗TNF-α抗体的组合物和方法

权利要求书

1.工程细胞在制备用于提高有需要的受试者对用治疗性抗TNFα单克隆抗体进行的治疗的反应的药物中的用途，其中所述受试者对用所述治疗性抗TNFα单克隆抗体进行的治疗没有反应或失去初始反应，其中所述工程细胞是T细胞或NK细胞，其中所述工程细胞包含一种编码嵌合抗药物抗体受体（CADAR）的多核苷酸，其中所述嵌合抗药物抗体受体包含胞外域、跨膜域和胞内信号传导域，所述胞外域包含治疗性抗TNF-α单克隆抗体的免疫原性片段，其中所述免疫原性片段与B细胞上表达的B细胞受体（BCR）结合，其中表达所述CADAR的细胞与B细胞上表达的BCR结合，或诱导杀伤表达所述抗体的B细胞，其中所述免疫原性片段为scFV，所述scFV包含所述治疗性抗TNF-α单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区，其中所述治疗性抗TNF-α单克隆抗体选自

(a)包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 1所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示的轻链可变区的阿达木单抗，

(b)包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 4所示的轻链可变区的英利昔单抗，

(c)包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 5所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 6所示的轻链可变区的阿非莫单抗，

(d)包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 7所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 8所示的轻链可变区的戈利木单抗，以及

(e)包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 9所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的轻链可变区的赛妥珠单抗。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述CADAR还包含信号肽域。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述信号肽域是CD8α信号肽，其氨基酸序列如SEQID NO: 20所示。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述跨膜域是CD8α的跨膜域。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述CD8α的跨膜域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 21所示。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述胞外域通过铰链区连接至所述跨膜域。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述铰链区包含CD8α的铰链区。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述CD8α的铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 22所示。

9.根据权利要求1所述的用途，其中胞内信号传导域包含共刺激域和信号传导域。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述共刺激域包含CD137的胞内域。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述CD137的胞内域的氨基酸序列如SEQ ID NO:23所示。

12.根据权利要求9所述的用途，其中所述胞内信号传导域包含CD3ζ的信号传导域。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述CD3ζ的信号传导域的氨基酸序列如SEQ IDNO: 24所示。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的用途，其中所述受试者患有选自以下的病况：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、牛皮癣性关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、成人克罗恩氏病（CD）、小儿克罗恩氏病、溃疡性结肠炎（UC）、斑块状牛皮癣（Ps）、化脓性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的用途，其中所述治疗性抗TNFα单克隆抗体在所述受试者中诱导抗药物抗体。