[发明专利]腺相关病毒及其用于内耳疗法的用途

权利要求书

1.一种重组腺相关病毒(AAV)病毒体，其包含：

a)经修饰的AAV衣壳蛋白，其中所述经修饰的AAV衣壳蛋白包含相对于对应亲本AAV衣壳蛋白的突变，其中所述经修饰的AAV衣壳蛋白中的所述突变位于与AAV8-VP1的氨基酸587-595对应的氨基酸中；以及

b)产生表达产物的异源核酸，其中所述表达产物减少听力损失或头晕。

2.根据权利要求1所述的重组AAV病毒体，其中所述表达产物是降低与听力损失相关的基因的表达的核酸，其中所述基因选自下组，所述组由以下各项组成：DIAPH1、KCNQ4、GJB3、IFNLR1、GJB2、GJB6、MYH1、CEACAM16、GSDME/DFNA5、WFS1、LMX1A、TECTA、COCH、EYA4、MYO7A、COL11A2、POU4F3、MYH9、ACTG1、MYO6、SIX1、SLC17A8、REST、GRHL2、NLRP3、TMC1、COL11A1、CRYM、P2RX2、CCDC50、MIRN96、TJP2、TNC、SMAC/DIABLO、TBC1D24、CD164、OSBPL2、HOMER2、KITLG、MCM2、PTPRQ、DMXL2、MYO3A和PDE1C。

3.根据权利要求1所述的重组AAV病毒体，其中所述表达产物是减少听力损失的多肽，其中所述多肽选自下组，所述组由以下各项组成：GJB2、GJB6、MYO7A、MYO15A、SLC26A4、TMIE、TMC1、TMPRSS3、OTOF、CDH23、GIPC3、STRC、USH1C、OTOG、TECTA、OTOA、PCDH15、RDX、GRXCR1、TRIOBP、CLDN14、MYO3A、WHRN、CDC14A、ESRRB、ESPN、MYO6、HGF、ILDR1、ADCY1、CIB2、MARVELD2、BDP1、COL11A2、PDZD7、PJVK、SLC22A4、SLC26A5、LRTOMT/COMT2、DCDC2、LHFPL5、S1PR2、PNPT1、BSND、MSRB3、SYNE4、LOXHD1、TPRN、GPSM2、PTPRQ、OTOGL、TBC1D24、ELMOD3、KARS、SERPINB6、CABP2、NARS2、MET、TSPEAR、TMEM132E、PPIP5K2、GRXCR2、EPS8、CLIC5、FAM65B、DFNB32、EPS8L2、ROR1、WBP2、ESRP1、MPZL2、PRPS1、POU3F4、SMPX、AIFM1和COL4A。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组AAV病毒体，其中所述AAV病毒体是AAV2病毒体、AAV5病毒体、AAV8病毒体或AAV9病毒体。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组AAV病毒体，其中所述AAV病毒体是AAV8BP2病毒体。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的重组AAV病毒体，其中所述降低与听力损失相关的基因的表达的核酸是干扰RNA。

7.根据权利要求6所述的重组AAV病毒体，其中所述干扰RNA是反义分子、短干扰RNA或miRNA。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的重组AAV病毒体，其中所述听力损失选自下组，所述组由以下各项组成：与年龄有关的听力损失、遗传性听力损失、噪声诱发性听力损失、由于施用耳毒性药物而导致的听力损失、疾病相关听力损失以及由创伤造成的听力损失。

9.一种用于在受试者中治疗或预防耳蜗损伤的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的重组AAV病毒体施用于患有耳蜗损伤或处于形成耳蜗损伤的风险中的受试者。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者患有以下各项或处于形成以下各项的风险中：与年龄有关的听力损失、遗传性听力损失、噪声诱发性听力损失、由于施用耳毒性药物而导致的听力损失、疾病相关听力损失以及由创伤造成的听力损失。