[发明专利]MAPK/ERK通路抑制剂在拮抗皮肤老化与辐射性皮肤早衰中的应用

说明书

一种MAPK/ERK通路抑制剂的用途，其被用于制备预防或治疗皮肤衰老的组合物或制剂。还提供了一种可用于预防或治疗皮肤衰老的组合物或制剂以及体外筛选用于预防或治疗皮肤衰老的潜在物质的方法。

技术领域

本发明涉及医学领域，具体地涉及MAPK/ERK通路抑制剂在拮抗皮肤老化与辐射性皮肤早衰中的应用。

背景技术

皮肤上皮组织(包括表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺等)的衰老是人类衰老最显著的特征。皮肤衰老的主要表现包括皱纹形成、愈伤/再生能力下降、毛发白化/稀疏、毛囊萎缩等。皮肤中的上皮干细胞(主要包括毛囊干细胞和表皮干细胞)是皮肤上皮组织稳态维护与创伤修复的基础。

作为一种终身不断自我更新的组织，皮肤上皮组织的衰老与其干细胞的衰竭密切相关，但导致这种干细胞衰竭的具体分子机制尚不完全清楚。

DNA损伤被普遍认为是导致多个组织衰老/早衰的一个主要因素。在基因组稳定性相关基因突变的早衰症患者及其对应的小鼠遗传模型中，毛发脱落与白化等典型皮肤衰老表型都会提早出现。

在正常人的皮肤组织中，外源辐射性刺激是DNA损伤的一个主要来源。其中，阳光中的紫外线(UV)是众所周知的DNA损伤诱因，同时能够加速皮肤衰老并导致皮肤的光老化。此外，肿瘤放疗中常用的电离辐射(IR)也能够诱发大量的DNA损伤，导致放疗区域的皮肤细胞早衰，进而导致长期性的皮肤愈伤功能障碍，是肿瘤放疗过程中最常见的并发症之一，目前尚无有效治疗手段。

近年来，有研究进一步证实了DNA损伤能够直接诱导皮肤表皮与毛囊干细胞的衰竭。因此，抑制DNA损伤所导致的皮肤上皮干细胞衰竭在皮肤抗衰老美容与放射性皮肤损伤的防治中都有着广阔的应用前景。但目前缺乏令人满意的皮肤抗衰老方法，也没有进入临床阶段的特效疗法。

因此，本领域急需开发能有效防止、拮抗或延缓皮肤衰老的物质。

发明内容

本发明的目的就是提供了一种能有效防止、拮抗或延缓皮肤衰老的物质和方法。

本发明的第一方面，提供了一种MAPK/ERK通路抑制剂的用途，用于制备预防或治疗皮肤衰老(或抗皮肤衰老)的组合物或制剂。

在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、日用化学品组合物。

在另一优选例中，所述的日用化学品组合物包括洗发水、沐浴露、护肤品、护发产品、和/或化妆品。

在另一优选例中，所述的组合物为经皮施用的、或透皮施用的。

在另一优选例中，所述的组合物为外用组合物。

在另一优选例中，所述的组合物或制剂用于选自下组的一种或多种(或全部)应用：

(a)降低毛发白化比率或减少白化毛发的产生；

(b)提高皮肤愈伤能力或促进创伤愈合；

(c)促进角质细胞的迁移；

(d)促进上皮干细胞功能和/或减缓上皮干细胞的减少；和

(e)提高毛发再生能力。

在另一优选例中，所述的皮肤衰老具有选自下组的一个或多个指标：

(l)皮肤上皮干细胞丢失；

(m)毛发白化；

(n)毛发再生能力下降；和

(o)上皮愈伤功能下降。

在另一优选例中，所述的上皮干细胞选自下组：毛囊干细胞、表皮干细胞、皮肤上皮组织的干细胞、或其组合。