[发明专利]溶瘤病毒载体及其应用

说明书

本申请实施例公开了一种溶瘤病毒载体及其应用。所述溶瘤病毒载体含有重组核酸，所述重组核酸可以包括：(i)编码可溶性PD‑1分子的第一核酸片段；(ii)编码CD86的第二核酸片段；以及(iii)编码CD3分子的抗体的第三核酸片段。

技术领域

本申请涉及生物技术领域，特别涉及含有重组核酸的溶瘤病毒载体及其应用。

背景技术

目前，以溶瘤病毒为代表的病毒类药物在治疗肿瘤中发挥着越来越大的作用。溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。溶瘤病毒可以在癌细胞内进行复制和增殖，释放出新的感染性病毒颗粒感染和破坏其他癌细胞，或者表达对癌细胞具有效应的蛋白以影响肿瘤微环境、刺激宿主产生抗肿瘤免疫反应或者直接溶解肿瘤。由于溶瘤病毒的特性，这种疗法既可以系统施用，也可以局部施用，对原发和转移性肿瘤进行治疗。当癌细胞在溶瘤病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放，进一步感染周围的癌细胞。溶瘤病毒不仅能对肿瘤进行直接杀伤，还有望刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。除了单独使用，溶瘤病毒还可以与其他抗癌药物联合施用。此外，还可以将溶瘤病毒与有利于治疗癌症的外源基因进行重组。这样，一方面能够发挥溶瘤蛋白的溶瘤效果，另一方面可以发挥其他药物的抗癌作用。因此，为了实现针对癌症的更好的治疗效果，一直以来对含有重组核酸的溶瘤病毒都是有需求的。

发明内容

根据本申请的一方面，提供了一种含有重组核酸的溶瘤病毒。所述重组核酸可以包括：(i)编码可溶性PD-1分子的第一核酸片段；(ii)编码CD86分子的第二核酸片段；以及(iii)编码CD3分子的抗体的第三核酸片段。

在一些实施例中，所述第一核酸片段与SEQ ID NO：1所示的序列的相似度可以大于或等于90％。

在一些实施例中，所述第二核酸片段与SEQ ID NO：2所示的序列的相似度可以大于或等于90％。

在一些实施例中，所述第三核酸片段与SEQ ID NO：3所示的序列的相似度可以大于或等于90％。

在一些实施例中，所述重组核酸还可以包括(iv)编码US11蛋白的第四核酸片段。

在一些实施例中，所述第四核酸片段与SEQ ID NO：4所示的序列的相似度可以大于或等于90％。

在一些实施例中，所述溶瘤病毒可以为单纯疱疹病毒属。

在一些实施例中，所述溶瘤病毒可以是HSV-1病毒，并且所述重组核酸与SEQ IDNO：5所示的序列的相似度可以大于或等于80％。

在一些实施例中，所述重组序列还可以包括以下核酸片段中的至少一种：编码细胞因子的核酸片段、编码有利于溶瘤病毒靶向侵染癌细胞的分子的核酸片段、编码抗血管生成因子的核酸片段和编码基质金属蛋白酶的核酸片段。

根据本申请的另一方面，提供了一种含有重组核酸的溶瘤病毒。所述重组核酸可以包括：(i)编码可溶性PD-1分子的第一核酸片段；(ii)编码CD86蛋白的第二核酸片段；(iii)编码CD3分子的抗体的第三核酸片段；以及(iv)编码US11蛋白的第四核酸片段。

在一些实施例中，所述溶瘤病毒可以是HSV-1或HSV-2病毒，且所述第四核酸片段可以包括插入到所述重组核酸中的外源核酸片段。

在一些实施例中，所述溶瘤病毒可以是HSV-1病毒，并且所述重组核酸与SEQ IDNO：5所示的序列的相似度可以大于或等于80％。

在一些实施例中，所述溶瘤病毒在培养环境中以感染复数2作用于人非小细胞肺癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞或人胰腺癌细胞时，能够在48小时之内分别对应导致至少70％、90％、60％、40％的癌细胞死亡。