[实用新型]一种棒酸发酵液的提取浓缩装置

说明书

本实用新型涉及一种棒酸发酵液的提取浓缩装置，属于生物发酵技术领域。包括：超滤膜，用于对棒酸发酵液进行超滤处理；吸附树脂塔，连接于超滤膜的渗透侧，用于对超滤膜的滤液进行树脂吸附处理；第一萃取容器，连接于吸附树脂塔，用于对吸附树脂塔的洗脱液进行有机溶剂萃取；耐有机溶剂纳滤膜，连接于第一萃取容器，用于对获得的有机相进行纳滤浓缩处理；第二萃取容器，连接于耐有机溶剂纳滤膜，用于对获得的纳滤膜浓缩液进行反萃取；结晶釜，连接于第二萃取容器，用于对反萃液进行溶析结晶。本实用新型应用了耐有机溶剂纳滤膜对萃取液进行过滤浓缩，有效地提高了萃取液中的棒酸的纯度。

技术领域

本实用新型涉及一种棒酸发酵液的提取浓缩装置，属于生物发酵技术领域。

背景技术

克拉维酸(Clavulanic acid,CA)又称棒酸，克拉维酸本身具有较弱的抗菌活性，但可以与耐药性细菌分泌的β-内酰胺酶不可逆的结合，从而抑制酶的活性，与其它β-内酰胺酶抑制剂相比，克拉维酸具有更强的，更广的抑制作用，尤其对TEM和SHV酶类，因此在临床上得到了广泛应用。与其它β-内酰胺类抗生素一样，克拉维酸在水溶液中不稳定。克拉维酸稳定性研究大多是脱离生产的稳定性研究，随着研究的深入，更多的研究者将目光转向克拉维酸发酵，他们发现在发酵过程中，克拉维酸一方面随着菌体的生长，不断产出，同时随着发酵过程中温度和pH值的变化。

制药工业中克拉维酸的生产主要采用生物发酵法，具有原料成本低和反应件温和等优点。但发酵液中克拉维酸浓度较低，占发酵液体积分数的0.1-5.0％，发酵液中还含有大量的其它杂质，如菌丝体、残存可溶底物、中间代谢产物、色素等。这些杂质在发酵液中的浓度往往超过目的产物浓度的百倍、千倍、甚至万倍，而且其中很多代谢产物和待分离目标物的理化性能又非常接近，甚至是化学组成相同，仅立体构型不同。此外，克拉维酸的耐热、耐pH 和耐盐性差，分离过程中易变性失活，降解产生其它小分子杂质。因此要从发酵液中去掉这些杂质，制取高纯度的合乎药典规定的制药产品：克拉维酸钾或克拉维酸锂盐，发酵液的提取及精制成为其生产过程中重要的环节。

实用新型内容

本实用新型的目的是：提供一种能够获得高纯度棒酸的提取纯化技术，本技术中利用了耐有机溶剂纳滤膜对萃取液进行纯化，有效地使有机相溶液中的小分子量的杂质透过纳滤膜，提高了萃取产物的纯度；另外，通过溶析结晶的方式实现了低温条件下将产物析出，避免了高温浓缩结晶中造成的产物降解。

技术方案是：

一种棒酸发酵液的提取浓缩装置，包括：

超滤膜，用于对棒酸发酵液进行超滤处理；

吸附树脂塔，连接于超滤膜的渗透侧，用于对超滤膜的滤液进行树脂吸附处理；

第一萃取容器，连接于吸附树脂塔，用于对吸附树脂塔的洗脱液进行有机溶剂萃取；

耐有机溶剂纳滤膜，连接于第一萃取容器，用于对获得的有机相进行纳滤浓缩处理；

第二萃取容器，连接于耐有机溶剂纳滤膜，用于对获得的纳滤膜浓缩液进行反萃取；

结晶釜，连接于第二萃取容器，用于对反萃液进行溶析结晶。

还包括：解吸液储罐，连接于吸附树脂塔，用于对吸附后的树脂进行解吸处理，获得洗脱液。

还包括：解吸液储罐，连接于吸附树脂塔，用于对吸附了棒酸的树脂进行解吸，获得洗脱液。

还包括：萃取剂储罐，连接于第一萃取容器，用于加入萃取剂。

还包括：反萃取液储罐，连接于第二萃取容器，用于加入反萃取液。

还包括：丙酮储罐，连接于结晶釜，用于加入丙酮进行溶析结晶。

还包括：固液分离器，连接于结晶釜，用于对结晶后的物料进行固液分离获得棒酸结晶体。