[实用新型]脂质体连续分离浓缩洗滤装置

说明书

本实用新型公开了脂质体连续分离浓缩洗滤装置，属于脂质体纳米颗粒分离技术领域。包括微/超滤混合袋、微/超滤中空纤维柱、微/超滤循环泵、微/超滤透出泵和微滤进液泵，通过本实用新型能够实现无菌无RNA酶环境：全管道封闭体系；切向流低剪切力中空纤维柱保护大分子LNP完整性和高收率；采用多通道恒流蠕动泵，控制微滤超滤系统从微滤进样、洗滤补液速度到超滤透出速度恒定一致，实现LNP稳定连续生产工艺，同时省却传统中空纤维微滤超滤系统各种压力表，减少整个系统泄漏和污染几率，简化系统操作和控制，无压力表中空纤维柱微滤超滤封闭管道化设计提高了安全性并降低系统成本。

技术领域

本实用新型涉及脂质体纳米颗粒分离技术领域，尤其特指脂质体连续分离浓缩洗滤装置。

背景技术

mRNA疫苗使用脂质体纳米颗粒LNP包封递送，现在mRNA疫苗和递送 LNP的分离纯化受到业界高度关注。环境中RNA酶无处不在，如何确保mRNA 不被降解，包封好的LNP需要分离聚合物，去除残余未包封药物，得到尺寸均一LNP，高回收率除菌过滤成为工艺放大关注焦点。

现在mRNA LNP制剂过程，通过流体混合方式，mRNA酸性缓冲液和乙醇溶液(稀释的脂类，胆固醇，聚乙二醇)，管道混合，脂质体包裹mRNA 形成所需的脂质体纳米颗粒LNP。mRNA-LNP长期在乙醇环境中不稳定易聚集。需要去除酒精和更换成中性缓冲液。由于LNP分子量巨大，完整性容易受到剪切力破坏，所以使用剪切力温和的中空纤维柱超滤浓缩换液。纯化好的 LNP使用0.22um除菌滤器除菌。

LNP由混合方式制备形成，尺寸大小不均一，还有未包封原料和聚集的 LNP，需要后续分离纯化，排除制剂LNP(50-150nm)范围以外的聚合物，细菌等大颗粒杂质，浓缩LNP并透出酒精等小分子杂质并同时更换缓冲液。

实用新型内容

本实用新型实施例提供脂质体纳米颗粒管道化连续分离浓缩洗滤装置，以解决现有技术无法确保LNP大小的分布、安全性和高收率的技术问题。

本实用新型实施例采用下述技术方案：本实用新型实施例提供脂质体纳米颗粒连续分离浓缩洗滤装置，包括LNP微滤洗滤去聚合物装置和LNP超滤浓缩洗滤小分子杂质装置；所述LNP微滤洗滤去聚合物装置包括微滤混合袋、微滤中空纤维柱、微滤循环泵、微滤透出泵和微滤进液泵，所述微滤混合袋的顶端和底端分别设有微滤袋进口和微滤袋出口，并且微滤袋出口后设有微滤循环泵，所述微滤混合袋的顶端上还设有微滤袋回流口，所述微滤袋回流口位于微滤袋进口的一侧，并且微滤袋进口上安装有微滤进液泵，所述微滤中空纤维柱处于微滤袋出口微滤循环泵后和微滤袋回流口之间，所述微滤中空纤维柱采用0.22.um微滤中空纤维柱，并且微滤中空纤维柱上下两端分别设有微滤柱进口和微滤柱回流口，并且微滤柱进口和微滤柱回流口用无菌管道分别与微滤袋出口和微滤袋回流口连通，并且微滤中空纤维柱的侧壁上设有微滤柱透出口，并且微滤柱透出口上设有微滤透出泵。

进一步的，LNP超滤浓缩洗滤小分子杂质装置包括超滤混合袋，超滤中空纤维柱、超滤循环泵、超滤透出泵、超滤进口三通阀，所述超滤混合袋的顶端和底端分别设有超滤袋进口和超滤袋出口，所述超滤袋出口后设有超滤循环泵，所述超滤混合袋顶端上还设有超滤袋回流口，并且超滤袋回流口位于超滤袋进口的一侧，且超滤袋进口上设置超滤进口三通阀，超滤进口三通阀其中一进口与微滤柱透出口相连，微滤透出液由此进入超滤混合袋；超滤进口三通阀另一进口是超滤袋缓冲液进口，所述超滤中空纤维柱设置在超滤混合袋超滤循环泵与超滤袋回流口之间，所述超滤中空纤维柱采用500kd超滤中空纤维柱，所述超滤中空纤维柱上下两端分别设有超滤柱回流口和超滤柱进口，所述超滤柱回流口和超滤柱进口无菌管道与超滤袋回流口和超滤袋出口连通，并且超滤中空纤维柱的侧壁上设有超滤柱透出口，且超滤柱透出口上设有超滤透出泵。

进一步的，还包括恒流多通道蠕动泵，所述微滤进液泵，微滤透出泵，超滤透出泵，超滤进液泵均由恒流多通道蠕动泵控制。

进一步的，所述超滤进口三通阀采用医疗输液用旋塞阀。