[发明专利]脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物化学领域，特别是指脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用途。该脲基化合物具有通式(Ⅰ)所示的结构本发明提供的脲基化合物药理实验结果显示，化合物对肿瘤细胞具有增殖抑制活性功能，可以将细胞周期阻滞在G2/M期，可用于制备治疗微管蛋白动态平衡失衡导致的恶性肿瘤。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一类含有脲基结构的微管聚合抑制剂，具体涉及脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用途。

背景技术

微管存在于几乎所有的真核细胞中，由α微管蛋白和β微管蛋白聚合形成，正常生理条件下微管处于动态平衡状态，与细胞内物质的运输、细胞运动、细胞形态的维持、细胞增殖等多种生物功能有关。在细胞增殖过程中微管参与纺锤体的形成，与遗传物质的分配具有密切的联系。

肿瘤细胞具有快速增殖能力，其有丝分裂过程频繁且细胞周期短于正常细胞，因此肿瘤细胞中微管处于异常活化的状态，干扰微管的动态平衡是治疗肿瘤的一个非常重要的策略。微管靶向药物(microtubule-targeting agents,MTAs)通过与微管结合，促进或抑制微管聚合，破坏微管的动态平衡，干扰细胞的有丝分裂，使细胞周期阻滞在G2/M期，诱导肿瘤细胞死亡。目前微管靶向药物如紫杉醇、长春新碱等已经上市并用于肿瘤治疗，但是长期使用这类药物容易导致多药耐药现象的出现，这严重限制了微管靶向药物的临床使用。秋水仙碱结合位点抑制剂因其独特的作用机制，可以克服长期使用微管靶向药物导致的多药耐药问题，但是到目前为止尚未有秋水仙碱结合位点抑制剂上市，因此研究开发作用于秋水仙碱结合位点的抑制剂具有重要的现实意义。

发明内容

本发明公开了一类含有脲基结构的化合物，并提供了该类化合物的具体制备方法以及作为微管聚合抑制剂的制药应用。

本发明的技术方案是这样实现的：

脲基化合物，其结构通式如式(I)所示：

其中：X＝CH或N；

R¹为H、-OR³、-COOR³、-OCOR³、-NHCOR³、-CONHR³、-OH、F、Cl、Br中的任意一种，R¹为单取代或双取代；R³为H、C1-C6的烷基、C3-C8的环烷基中的任意一种；

R²为C1-C6的烷基、C3-C8的环烷基、C2-C6的杂环烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种，所述杂环烷基为含有1～3个O、N或S原子的三元、四元、五元、六元饱和杂环中的任意一种。

所述的脲基化合物，其中：R¹为：H、-OMe、-OEt、-COOMe、-COOEt、-OCOMe、-OCOEt、-CONH2、-CONHMe、-NHCOMe、-NHCOEt、F、Cl中的任意一种；R²为C1-C6的烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种。