[发明专利]一种兼具低值精密度以及抗HOOK能力的胶乳免疫比浊试剂

说明书

本发明公开了一种兼具低值精密度以及抗HOOK能力的胶乳免疫比浊试剂，包括试剂R1以及试剂R2，其特征在于，所述试剂R2包括三种及以上包被特定抗体的胶乳微球，所述三种及以上包被特定抗体的胶乳微球至少由两种及以上粒径显著不同的胶乳微球、两种及以上识别表位不同的单克隆抗体制备而成。本发明制备的试剂能同时提高抗HOOK能力及低值反应度，最终达到显著提高低值精密度、避免假低值或假阴性的技术效果，对我国现代医疗快速诊断、精准诊断、智能化诊断等宗旨的落实以及诊断事业的发展具有指导意义。

技术领域

本发明涉及医学检验领域，具体涉及一种兼具低值精密度以及抗HOOK能力的胶乳免疫比浊试剂。

背景技术

随着普及全民医疗的需求及生物医药技术的发展，精准医疗已成为国家战略性新兴产业的重要组成部分。胶乳增强免疫比浊法是一种较为稳定、准确、高效的体液蛋白均相免疫比浊检测方法，近年来被广泛用于特种蛋白、肿瘤标志物等体外诊断试剂的开发中。其具体原理是：将特定的抗体包被在高分子胶乳微球表面，当加入待检抗原时，抗体能在短时间内识别并捕捉抗原，迅速聚集形成抗原-抗体-微球交联复合物，从而引起溶液吸光度的变化。胶乳增强免疫比浊法主要具有以下优点：(1)线性相关性较高，免疫复合物形成的浊度与待测抗原的含量密切相关，且胶乳微球的添加可显著提高检测试剂的灵敏度；(2)检测时间短，一般为5～20min；(3)应用范围广，操作简单，适配于各类普通生化分析仪，可在各级基层医疗机构推广使用。

胶乳增强免疫比浊法检测试剂盒主要由试剂R1、试剂R2、校准品、质控品等多个部分组成，其中试剂R2通常为包被特定抗体的纳米微球，在试剂的性能中起决定性作用。在临床应用中，部分患者体液中的待测蛋白或标志物含量较高(即抗原过剩)引起的后带效应，极易导致假阴性的出现(即HOOK效应)，最终引发医生误诊。为了避免或延迟HOOK效应的出现，试剂开发人员会采用样品倍比稀释、降低促凝剂的用量及回加游离抗体等方式，然而上述做法均会导致低值样本(抗原较少)反应度的显著下降。然而，低值样本反应度偏低势必导致低值的赋值精密度降低，这是由于仪器噪音、试剂或样本均一性、外界环境气压及温湿度等因素导致较为明显的误差，甚至影响临床决定水平的判断。因此，在常规技术手段中同时提高低值反应度及抗HOOK能力是无法实现的。需要指出的是，在人体体液中很多具有临床判断意义的待测蛋白或标志物如SAA、NGAL、mALB、PCT等均存在较宽的含量分布范围，对相应诊断试剂均提出了低值精密度及高值抗HOOK能力的需求，因此开发一种同时提高抗HOOK能力及低值反应度的胶乳免疫比浊试剂的制备方法具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种兼具低值精密度以及抗HOOK能力的胶乳免疫比浊试剂，包括试剂R1以及试剂R2，其特征在于，所述试剂R2包括三种及以上包被特定抗体的胶乳微球。

优选地，所述三种及以上包被特定抗体的胶乳微球包括抗体1与胶乳微球1交联而成的微球抗体复合物1、抗体2与胶乳微球2交联而成的微球抗体复合物2，其中，胶乳微球1的粒径小于胶乳微球2的粒径。