[发明专利]一种通过钯催化不对称环加成反应制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法

权利要求书

1.一种通过钯催化不对称环加成反应制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，包括步骤如下：

于溶剂中，在钯催化体系和有机尿素叔胺催化剂协同催化下，γ-亚甲基-δ-戊内酯化合物Ⅰ和吲哚硝基烯烃化合物Ⅱ经环加成反应，得到手性螺[2.4]庚烷类化合物Ⅲ；所述钯催化体系由钯催化剂和手性配体组成，所述手性配体具有式Ⅳ所示结构；所述有机尿素叔胺催化剂具有式Ⅴ所示结构；

其中，式Ⅰ化合物结构式中，R¹选自C1-C3烷基或苄基；Ar为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为三氟甲基、卤素或甲酸甲酯基；

式Ⅱ化合物结构式中，R²为氢、氰基、卤素或C1-C3烷基；

式Ⅲ化合物结构式中，取代基R¹、Ar与式Ⅰ化合物结构式中相同；取代基R²以及取代位置与式Ⅱ化合物结构式中相同。

2.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物结构式中，所述R¹为甲基、乙基或苄基；所述Ar为苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲酸甲酯基苯基或3-甲酸甲酯基苯基。

3.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、苯甲醚或N,N-二甲基甲酰胺；所述溶剂的体积与吲哚硝基烯烃化合物Ⅱ的摩尔数之比为1mL:0.05～0.5mmol；所述溶剂为无水无氧溶剂。

4.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述钯催化剂为Pd₂(dba)₃·CHCl₃或Pd(PPh₃)₄；所述钯催化剂中的钯与吲哚硝基烯烃化合物Ⅱ的摩尔比为0.1～0.11:1；所述钯催化剂中的钯与手性配体的摩尔比为1:2～2.2。

5.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述有机尿素叔胺催化剂与钯催化剂中的钯的摩尔比为1:1。

6.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述γ-亚甲基-δ-戊内酯化合物Ⅰ和吲哚硝基烯烃化合物Ⅱ的摩尔比为1～1.2:1。

7.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，反应体系中还加入分子筛；所述分子筛的质量与吲哚硝基烯烃化合物Ⅱ的摩尔数之比为2～5g:1mmol。

8.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述环加成反应在保护性气体气氛下进行，所述的保护性气体为氮气或氩气。

9.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，所述环加成反应的温度为-30℃～0℃，优选为-10℃～0℃；所述环加成反应的时间为1～14h。

10.根据权利要求1所述的制备手性螺[2.4]庚烷类化合物的方法，其特征在于，γ-亚甲基-δ-戊内酯Ⅰ和吲哚硝基烯烃化合物发生环加成反应后所得反应液的后处理步骤如下：将反应液除去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离得到手性螺[2.4]庚烷类化合物Ⅲ，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，混合溶剂中乙酸乙酯和石油醚的体积比为0.01～0.5:1。