[发明专利]一种丹参素三甲基乙酰基衍生物及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202111667639.1 申请日: 2021-12-30
公开(公告)号: CN114436832A 公开(公告)日: 2022-05-06
发明(设计)人: 巫鑫;廖红波;崔燎;缪辉来;陈图刚;陈灿;邢星星;张志鹏;仪汶鑫;林冬玲 申请(专利权)人: 广东医科大学附属第二医院
主分类号: C07C67/29 分类号: C07C67/29;C07C69/30;C07C67/31;C07C69/73;C07C67/08;C07C69/732
代理公司: 深圳市世纪宏博知识产权代理事务所(普通合伙) 44806 代理人: 董博
地址: 524002 广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 丹参 甲基 乙酰 衍生物 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及药物化学技术领域,具体公开了一种丹参素三甲基乙酰基衍生物及其制备方法。所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物,其具有式Ⅰ所示的结构。所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物的制备方法,其以丹参素钠为原料,首先加入羧基保护基对丹参素钠的羧基进行保护,然后再加入三甲基乙酰氯进行反应,反应完成后再脱除羧基保护基即得所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物。研究表明,本发明所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物,其可以大幅提高丹参素的生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域,具体涉及一种丹参素三甲基乙酰基衍生物及其制备方法。

背景技术

丹参素是从唇形科植物丹参和中分离出来的水溶性成分,其是丹参水溶性成分中的主要药效成分之一。在临床上,丹参素广泛应用于治疗心血管疾病、抗凝血、改善微循环等;此外,药理实验表明,其还具备抗炎、抗肿瘤、抗脑血栓以及保肝等作用。

但是,丹参素在具体应用过程中存在生物利用度低的问题,导致药效大打折扣。为了提高丹参素的生物利用度,现有技术(郭雪娇.丹参素脂类前药的合成、表征及其口服生物利用度研究.天津大学.2016)公开了一种棕榈酸丹参素,其可以有效的提高丹参素的生物利用度。

因此,对丹参素进行结构修饰来提高丹参素的生物利用度是可行的方式之一。但是,发明人研究发现,并不是随意的对丹参素进行结构修饰都可以提高丹参素的生物利用度;而且采用不同的原料对其进行修饰得到的丹参素衍生物其对丹参素的生物利用度的高低程度是截然不同的,而且差别也是十分巨大的。因此,进一步提供开发一种能够大幅提高丹参素的生物利用度的丹参素衍生物具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服丹参素存在生物利用度低的技术问题,本发明提供了一种丹参素三甲基乙酰基衍生物。研究表明,本发明制备得到的丹参素三甲基乙酰基衍生物可以大幅提高丹参素的生物利用度。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现:

本发明首先提供一种丹参素三甲基乙酰基衍生物,其具有式Ⅰ所示的结构:

发明人在研究中发现,在对丹参素进行结构修饰时,结构修饰的原料对于制备得到的衍生物其是否能够提高甚者大幅提高丹参素的生物利用度起着决定性作用。然而并不是随意选择对丹参素进行结构修饰都可以提高丹参素的生物利用度。发明人在大量的实验过程中惊奇的发现:采用三甲基乙酰氯修饰丹参素制备得到的丹参素三甲基乙酰基衍生物,其可以大幅提高丹参素的生物利用度,其与丹参素相比,其生物利用度达到了丹参素的近20倍。

此外,本发明采用三甲基乙酰氯修饰丹参素制备得到的丹参素三甲基乙酰基衍生物,其对丹参素的生物利用度的提高幅度要显著高于现有技术中采用棕榈酸修饰丹参素制备得到的棕榈酸丹参素,取得了显著的技术进步。

本发明还提供一种上述丹参素三甲基乙酰基衍生物的制备方法,其以丹参素钠为原料,首先加入羧基保护基对丹参素钠的羧基进行保护,然后再加入三甲基乙酰氯进行反应,反应完成后再脱除羧基保护基即得所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物。

优选地,所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)将丹参素钠加入到羧基保护基中进行反应,得中间产物1;

(2)将中间产物1溶于有机溶剂中,然后加入催化剂以及三甲基乙酰氯进行反应,得中间产物2;

(3)将中间产物2上的羧基保护基脱除后即得所述的丹参素三甲基乙酰基衍生物。

优选地,所述的羧基保护基为无水苯甲醇。

优选地,步骤(1)的具体方法为:将丹参素钠溶于无水苯甲醇中,然后缓慢滴加浓硫酸,在保护气体条件下,于60~80℃反应4~10h,得中间产物1。

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