[发明专利]一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体及其制备方法和应用，涉及肿瘤靶向药物和载药纳米脂质体技术领域。该制备方法包括将去氢木香内酯和锌盐溶液的锌离子负载于具有近红外响应的载体上。其实现了从去氢木香内酯和锌离子两个方面同时抑制TMEM16A离子通道通道，其能增强药物的靶向性效果；近红外光只在肿瘤部位照射，进而提高肿瘤组织的药物浓度，从而发挥更好的药效。同时该载体具有近红外响应，可以实现对体内药物的示踪，进而在肿瘤部位释放药物去氢木香内酯及Znsupgt;2+/supgt;，发挥双重作用抑制TMEM16A离子通道，使得抗肺腺癌的效果更好。与现有的直接给药技术相比，本申请的治疗效果明显较优。

技术领域

本发明涉及肿瘤靶向药物和载药纳米脂质体技术领域，具体而言，涉及一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体及其制备方法和应用。

背景技术

大量研究表明TMEM16A离子通道在肺腺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种癌组织中高表达，且TMEM16A离子通道的高表达与癌症的增殖、迁移和侵袭等都有密切的关系，因此通过抑制肺腺癌中的TMEM16A离子通道可以对肺腺癌生长产生抑制，通过筛选安全，高效，特异性的TMEM16A 离子通道可以开发成为治疗肺腺癌的特效药。

现有的肿瘤治疗药物缺乏靶向性，全身分布导致对正常组织有显著伤害，而且有些药物治疗效果不佳，只能通过单一的给药方式进行治疗，无法进行多重作用协同治疗。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体及其制备方法和应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制备方法，其包括将去氢木香内酯和锌盐溶液的锌离子负载于具有近红外响应的载体上以形成双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体。

在可选的实施方式中，所述双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体中所述去氢木香内酯包封率不小于90％；所述锌盐溶液中 Zn²⁺的包封率不小于75％。

在可选的实施方式中，所述载体上含有光引发剂；

优选地，所述光引发剂为吲哚菁绿；

优选地，所述载体为脂质体。

在可选的实施方式中，将所述去氢木香内酯和所述锌盐溶液的锌离子负载于具有近红外响应的所述载体上包括：将磷脂成分、胆固醇、所述光引发剂和所述去氢木香内酯溶解于有机溶剂中形成反应液，干燥所述反应液以获得脂质体；用所述锌盐溶液溶解所述脂质体，随后进行超声，形成脂质体微球溶液，将所述脂质体微球溶液进行透析得到所述双重抑制 TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体。

在可选的实施方式中，所述磷脂成分、所述胆固醇、所述光引发剂和所述去氢木香内酯的摩尔比为50-60:40-50:1.5-2.5:0.45-0.55；

优选地，所述锌盐溶液的浓度为1.5-2.5mmol/L。

在可选的实施方式中，在对所述脂质体微球溶液进行透析时选择截留分子量为30-40kDa的透析袋进行透析；

优选地，透析时间为3-5h；

优选地，所述透析袋中的透析液成分包括去离子水、纯水和蒸馏水中的一种或多种。

在可选的实施方式中，所述锌盐溶液包括氯化锌溶液、硫酸锌溶液、硝酸锌溶液、氟硅酸锌溶液、氟硼酸锌溶液、葡萄糖酸锌溶液和乙酸锌溶液中的至少一种；

优选地，所述锌盐溶液为氯化锌溶液；