[发明专利]一种查尔酮化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，提供了一种查尔酮化合物及其制备方法和应用。本发明提供的查尔酮化合物含有N‑氧化物基团，在遇到具有还原性的亚铁离子时，N‑氧化物基团会被还原成三级胺，氮原子的孤对电子可重新与荧光发色团中的芳香环形成共轭体系，荧光发射波长发生位移并伴随荧光强度增强，实现了对亚铁离子的选择性识别，可用于制备荧光检测体液和细胞内亚铁离子的体外诊断试剂，亦可用于制备体内微环境亚铁显像的荧光造影剂。实验结果表明，将本发明提供的查尔酮化合物经尾静脉注射入胶原蛋白酶致脑出血的模型小鼠中，荧光成像显示本发明提供的查尔酮化合物能够与脑出血部位的亚铁离子反应，并释放荧光信号。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种查尔酮化合物及其制备方法和应用。

背景技术

铁是细胞活动过程中的必需元素，是生命系统最丰富的过渡金属元素。细胞中的铁以亚铁离子和铁离子的形式存在，而细胞还原性微环境使其主要以亚铁离子形式存在。铁平衡失调会造成细胞铁死亡，进而导致诸如肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等的发生和发展。因此，研发对亚铁离子具有高特异性和选择性的亚铁反应型探针，以及可直接用于制备检测生物样本(如血液等)中亚铁离子的体外诊断试剂或用于制备显像体内亚铁离子微环境的诊断药物，对人类相关疾病机制的研究、诊断、病程监测、手术导航定位以及治疗药物的研发等具有重要意义和实际价值。

目前现有商品化的亚铁离子检测试剂盒主要采用比色法测定吸光度，操作较繁琐，且灵敏度低。荧光法比吸光度法灵敏度高，还可以通过荧光成像技术实现体内实时定位显像。然而，传统的金属离子检测荧光探针常通过连接结构将荧光发色团与金属螯合单元连接，缺乏对亚铁离子的选择性识别。此外，由于缺乏检测病理生理环境中的亚铁离子，特别是检测活体内的亚铁离子的探针，因此如何在保证对亚铁离子的选择性检测的基础之上，实现生物体内释放特异性亚铁离子检测信号，是目前亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种查尔酮化合物及其制备方法和应用，本发明提供的查尔酮化合物能够选择性识别亚铁离子，且能够释放特异性亚铁离子检测信号。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种查尔酮化合物，具有式I所示化学结构：

所述式I中，n为0、1、2或3；

R为

优选地，所述查尔酮化合物的化学结构为：

本发明提供了上述技术方案所述的查尔酮化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对二甲氨基苯乙酮、醛类化合物和有机溶剂混合，在碱性条件下进行醛酮缩合反应，得到中间体；

所述醛类化合物具有式a所示化学结构：

所述式a中，n为0、1、2或3；

R₁为-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、

(2)将所述步骤(1)得到的中间体与间氯过氧苯甲酸、碱性无机盐和有机溶剂混合，进行N-氧化反应，得到所述式I结构的查尔酮化合物。

优选地，所述步骤(1)中的对二甲氨基苯乙酮与醛类化合物的物质的量之比为1：(1～1.5)；所述步骤(2)中的中间体、间氯过氧苯甲酸与碱性无机盐的物质的量之比为1：(1.1～2.2)：(1.1～2.2)。

本发明提供了上述技术方案所述查尔酮化合物在制备亚铁离子检测试剂中的应用。