[发明专利]用作HPK1激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用在审

申请号：	202111659192.3	申请日：	2021-12-30
公开（公告）号：	CN114315796A	公开（公告）日：	2022-04-12
发明（设计）人：	蒋晟;肖易倍;郝海平;周立昕;叶秀全;张阔军;王天雨;王凯振;唐鹤;章翔宇	申请（专利权）人：	中国药科大学
主分类号：	C07D401/12	分类号：	C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/14;C07D413/14;C07D455/04;C07F9/6558;A61P35/00;A61K31/53;A61K31/675
代理公司：	南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204	代理人：	刘红阳
地址：	211198 江苏***	国省代码：	江苏;32
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摘要：
搜索关键词：	用作 hpk1 激酶抑制剂化合物及其制备方法应用
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【权利要求书】：

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体或水合物；

其中：

X₁和X₂各自独立地选自下组：无、NR、O、S(O)_t、CHR、NRC(O)、C(O)NR、NRC(O)C(O)NR、NRC(O)NR、NRC(S)NR、NRC(O)NRCH₂、NRC(S)NRCH₂，其中，所述的R选自下组：H、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基或具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；

X₃和X₄各自独立的选自无、NR_a、O、S(O)_t、C(O)、CR₄R₅；

Y选自NRa、O、S(O)_t或CR₄R₅；

M¹、M²、或M³各自独立的为CH或N；且当所述的M¹、M²、或M³为CH时，所述的可位于所述的M₁、M₂、或M₃上；

A环选自下组:H、C_3-8环烷基、3-12元杂环基、C_6-10元芳香环、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的5-10元杂环基、6元芳香环与具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的5-7元杂环共同组成的并环、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的6元杂芳环与具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的5-7元杂环共同组成的并环；

Ra选自下组:H、氘、C(O)C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的3-12元杂环基，其中由R₄代表的基团中的烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基、5-10元杂环基及NR₆R₇；

R₁选自下组：无、H、氘、卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、P(O)R₆R₇、S(O)₂R₆、S(O)₂NR₆R₇、NR₆R₇、C(O)NR₆R₇、C(O)NR₆S(O)₂R₇、NR₆S(O)₂R₇、C(O)R₆、NR₆C(O)R₇、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的5-12元杂芳基、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的3-12元杂环基，其中由R₁代表的基团中的烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、NR₆R₇、C(＝O)NR₆R₇、C(＝O)NR₆S(＝O)₂R₇、P(＝O)R₆R₇、S(＝O)₂R₆、S(＝O)₂NR₆R₇、NR₆S(＝O)₂R₇；

R₂选自下组：无、H、氘、卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、P(O)R₆R₇、S(O)₂R₆、S(O)₂NR₆R₇、NR₆R₇、C(O)NR₆R₇、C(O)NR₆S(O)₂R₇、NR₆S(O)₂R₇、C(O)R₆、NR₆C(O)R₇、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的5-12元杂芳基、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的3-12元元杂环基，其中由R₂代表的基团中的烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、NR₆R₇、C(＝O)NR₆R₇、C(＝O)NR₆S(＝O)₂R₇、P(＝O)R₆R₇、S(＝O)₂R₆、S(＝O)₂NR₆R₇、NR₆S(＝O)₂R₇；

R₃各自独立的选自下组：无、H、氘、卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、P(O)R₆R₇、S(O)₂R₆、S(O)₂NR₆R₇、NR₆R₇、C(O)NR₆R₇、C(O)NR₆S(O)₂R₇、NR₆S(O)₂R₇、C(O)R₆、NR₆C(O)R₇、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的C_5-12杂芳基、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的C_3-12元杂环基，其中由R₃代表的基团中的烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、NR₆R₇、C(＝O)NR₆R₇、C(＝O)NR₆S(＝O)₂R₇、P(＝O)R₆R₇、S(＝O)₂R₆、S(＝O)₂NR₆R₇、NR₆S(＝O)₂R₇；

R₄选自下组：H、氘、C(O)C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的C_3-12杂环基，其中由R₄代表的基团中的烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基、C_5-10元杂环基及NR₆R₇；

Ra和R₄处于相邻位置上时，连同它们连接的原子可组成5-7元含氮杂环基；

R₅各自独立的选自下组：H、氘、卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6氘代烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、P(O)R₆R₇、S(O)₂R₆、S(O)₂NR₆R₇、NR₆R₇、C(O)NR₆R₇、C(O)NR₆S(O)₂R₇、NR₆S(O)₂R₇、C(O)R₆、NR₆C(O)R₇、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的C_5-12杂芳基、具有1-3个选自下组N、S、O的杂原子的C_3-12元杂环基，其中由R₅代表的基团中的烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、NR₆R₇、C(＝O)NR₆R₇、C(＝O)NR₆S(＝O)₂R₇、P(＝O)R₆R₇、S(＝O)₂R₆、S(＝O)₂NR₆R₇、NR₆S(＝O)₂R₇；

R₆、R₇各自独立为H或C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、C_3-8环烷基、具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的C_3-12杂环基，其中由R₆或R₇代表的烷基、环烷基、杂环基可被1-3个分别独立选自下组中的取代基取代：卤素、OH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基，C_3-12杂环基。