[发明专利]可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法

说明书

本发明提出了一种可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法，属于栓塞微球技术领域，包括以下步骤：将碘单质与碘化物溶解在水中，形成碘溶液；向所述碘溶液中加入聚乙烯醇栓塞微球，搅拌反应，反应结束后，清洗，得到可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球。本发明制得的微球兼具X射线显影性和良好的力学性能，弹性和硬度适宜，导管通过性良好，且制备方法非常简便，步骤少且反应温度为室温，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及栓塞微球技术领域，具体涉及一种可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法。

背景技术

介入栓塞治疗在近些年在如肝癌等富含血管的肿瘤治疗方面得到了广泛的应用，成为了治疗无法进行手术切除肿瘤的首选方案。而载药栓塞微球是肿瘤介入栓塞治疗中一种常见的栓塞载体，它的优势包括了对特定组织器官的靶向性高、栓塞性好、可与化疗药结合以及可缓释药物等。此外载药栓塞微球具有良好的伸缩性和弹性，亲水性、悬浮性较好，易于随血流导向，可阻塞血管的全截面且可在病灶部位缓慢释放药物，长期维持局部有效药物浓度，对肿瘤细胞产生显著的细胞毒效应。然而在目前常用的肿瘤栓塞治疗中，绝大多数栓塞微球是非X射线显影的，需要在造影剂的存在下才能观察到栓塞效果。而这些显影剂很快随血液经肾脏代谢出体外；术后复查时，不能用X光、CT等进行随访观察，故需再次进行血管造影，既增加了对病人身体的损害，也增加了病人的手术费用。

目前国内已上市的栓塞微球，均不具备X光显影性；国际上只有一款的可X光显影的栓塞微球。该微球合成方法较为复杂，合成效率较低。此外，目前已公开的可X射线显影的栓塞微球由于聚合物主链上连接了体积较大、亲水性较差的显影分子，导致这些栓塞微球的吸水性大幅下降，从而弹性下降，硬度上升，不易形变，且形变后不易恢复球形，造成微球导管通过性变差。

CN 112043859A公开了一种用于栓塞的可视化复合微球及其制备方法，包括基体、药物和显影材料。该微球药物和显影材料被包裹在基体中，显影材料可以实现可视化复合微球在医学影像下随时可以观测到。但是，该技术使用的显影材料为液态金属纳米颗粒或者聚氯乙烯微球，前者成本高昂且泄露后会对人体造成伤害，后者显影效果较差，二者均会造成微球力学性能变差。

CN 101972493B公开了一种可显影碘化油-5-氟尿嘧啶聚乳酸微球制剂及其制备方法，可根据碘化油的显影位置跟踪疗效。然而，该技术使用多重乳液的方法制备可显影微球，制备方法复杂，且使用大量有毒的有机溶剂，可能影响患者健康。

发明内容

本发明的目的在于提出一种可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法，兼具X射线显影性和良好的力学性能，弹性和硬度适宜，导管通过性良好，且制备方法简便，成分安全。

本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供一种可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

将碘单质与碘化物溶解在水中，形成碘溶液；向所述碘溶液中加入聚乙烯醇栓塞微球，搅拌反应，反应结束后，清洗，得到可X射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球。

作为本发明的进一步改进，所述反应温度为20-80℃，反应时间为1-48h。

作为本发明的进一步改进，所述聚乙烯醇栓塞微球以聚乙烯醇为主链，并通过连接含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子和交联剂交联成球，所述交联剂为含有阴离子官能团和不饱和键的水溶性分子。通过主链与含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子相接，进而通过该水溶性分子的不饱和键与含有阴离子官能团和不饱和键的水溶性交联剂共聚成球。