[发明专利]基于科罗索酸或其类似物的脂质纳米颗粒系统及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202111645503.0 申请日: 2021-12-30
公开(公告)号: CN114306279A 公开(公告)日: 2022-04-12
发明(设计)人: 姜嫣嫣;刘云虎;杨月滢 申请(专利权)人: 复旦大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K31/713;A61K47/28;A61P3/10;A61P31/00;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
代理公司: 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 代理人: 褚明伟
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 基于 罗索 类似物 纳米 颗粒 系统 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种基于科罗索酸或其类似物的脂质纳米颗粒,其特征在于,为由科罗索酸或其类似物和脂质材料制备而成的脂质纳米颗粒,所述科罗索酸的类似物为熊果酸或齐墩果酸,科罗索酸或其类似物与脂质体材料的摩尔比为1:9~1:1。

2.根据权利要求1所述的一种基于科罗索酸或其类似物的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质材料由可电离的阳离子脂质、中性脂质、PEG化脂质组成,所述可电离的阳离子脂质、中性脂质、PEG化脂质的摩尔比为(10~70):(2~30):(0.1~10),优选为50:10:0.1~5。

3.根据权利要求2所述的一种基于科罗索酸或其类似物的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述可电离的阳离子脂质选自1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷(氯盐)、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵、双甲基双十八烷基溴化铵、N-[1-(2,3-二油酰基)丙基]-N-(精氨酸基酰胺)乙基-N,N-二甲基三氟乙酸铵、N,N-二羟乙基-N-甲基-N-2-(胆固醇氧羰基氨基)乙基溴化铵、乙基磷脂酰胆碱、3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、(2S)-2,5-二(3-氨基丙基氨基)-N-[2-(双十八烷基氨基)乙酰基]戊酰胺、N1-(2-{(1S)-1-[(3-氨基丙基)氨基]-4-[二(3-氨基丙基)氨基]丁基甲酰胺基}乙基)-3,4-二(油酰氧基)-苯甲酰胺、N4-胆固醇-精胺、2,2-二亚油基-4-二甲氨基乙基-[1,3]-二氧戊环、4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯、9-(4-(二甲氨基)丁酰氧基)十七烷二酸二((Z)-壬-2-烯-1-基)酯、8-[(2-羟乙基)(8-壬氧基-8-氧代辛基)氨基]辛酸(十七烷-9-基)酯、8-[(2-羟乙基)(6-氧代-6-癸氧基己基)氨基]辛酸(十七烷-9-基)酯、[(4-羟基丁基)氮杂二基]双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)、1,1'-[(2-{4-[2-({2-[双(2-羟基十二烷基)氨基]乙基}(2-羟基十二烷基)氨基)乙基]哌嗪-1-基}乙基)氮杂二烷基]双(十二烷-2-醇)、四(8-甲基壬基)3,3',3”,3”'-{[(甲基氮杂二烷基)双(丙烷-3,1二基)]双(氮杂三基)}四丙酸酯、3,6-双{4-[双(2-羟基十二烷基)氨基]丁基}哌嗪-2,5-二酮、3,6-双(4-{双[(9Z,12Z)-2-羟基十八碳-9,12-二烯-1-基]氨基}丁基)哌嗪-2,5-二酮、{[(3,6-二氧代哌嗪-2,5-二基)双(丁烷-4,1-二基)]双(氮杂三基)}四(乙烷-2,1-二基)(9Z,9'Z,9”Z,9”'Z,12Z,12'Z,12”Z,12”'Z)-四(十八-9,12-二烯酸酯)、{[(3,6-二氧代哌嗪-2,5-二基)双(丁烷-4,1-二基)]双(氮杂三基)}四(丁烷-4,1-二基)(9Z,9'Z,9”Z,9”'Z,12Z,12'Z,12”Z,12”'Z)-四(十八-9,12-二烯酸酯)、N1,N3,N5-三[3-(双十二烷基氨基)丙基]苯-1,3,5-三甲酰胺(TT3)、9,9',9”,9”',9””,9””'-{[(苯并-1,3,5-三酰胺基)三(丙烷-3,1-二基)]三氮杂三基}六壬酸六(辛烷-3-基)酯(FTT5)中的一种或多种,优选4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯、8-[(2-羟乙基)(6-氧代-6-癸氧基己基)氨基]辛酸(十七烷-9-基)酯或[(4-羟基丁基)氮杂二基]双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)中的一种或几种;

所述中性脂质选自DOPE、DOPC、DOPS和DMPC中的一种或多种,优选为DSPC和/或DOPE;

所述PEG化脂质选自1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000、2-[(聚乙二醇)-2000]-N,N二十四烷基乙酰胺、1,2-二硬脂酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000(DSG-PEG2000)或n-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺钠盐中的一种或几种,优选为1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000和/或2-[(聚乙二醇)-2000]-N,N二十四烷基乙酰胺。

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