[发明专利]苯丙氨酰-tRNA合成酶α亚基在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

说明书

本发明公开了苯丙氨酰‑tRNA合成酶α亚基在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。实验证明，通过降低或者提高FARSA在非霍奇金淋巴瘤细胞系中的表达水平，可有效调控肿瘤细胞的细胞周期及增殖。本发明为非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了一个新的靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及苯丙氨酰-tRNA合成酶α亚基（简称FARSA）在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。

背景技术

氨酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase, aaRS）是一类可识别其对应氨基酸，并催化氨基酸和对应的tRNA结合的酶，在生物蛋白质合成翻译过程中起重要作用。总体来看aaRS在进化过程中是高度保守的，但结构相关研究发现，相比细菌而言，脊椎动物体内的aaRS在其核心结构的N-或C-端出现了新的特定结构域。此外，在高等真核生物中还发现了由9种aaRS和3种辅助蛋白组成的复杂的氨酰tRNA合成酶复合物。这些在进化中出现的特定结构域和复合物除辅助aaRS实现经典功能外，可能更多的参与了真核生物体内的多种生命活动。近二十年来的研究表明aaRS是一类具有多种功能的蛋白质，广泛参与多种生理病理过程。目前已有报道aaRS可参与调节细胞生长和分化、细胞因子活性、RNA剪接和血管生成等，可调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等，是肿瘤发生的关键因素。通过癌症和正常组织的基因组和转录组测序数据分析，发现在不同类型的癌症组织中包括多个aaRS表达异常，进一步证实aaRS可能在肿瘤的的发生中具有某些特定的作用，可促进或抑制肿瘤的发生和发展。苯丙氨酰tRNA合成酶 (PheRS，也称为 FARS) 是一种典型的异源四元蛋白，分别由两个α亚基（FARSA）和两个β亚基（FARSB）组成。除组成苯丙氨酰tRNA合成酶帮助蛋白质合成外，α和β亚基还各自具有不同的功能。在不同类型的癌症中发现FARSA与FARSB 具有不同的转录谱。但FARSA在淋巴瘤中的作用尚无报道。

淋巴瘤是一类起源于造血系统的淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率年增长率为7.5%，近年来发病率增速较快。根据其病理学特点，淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两个大类。从目前的数据来看，霍奇金淋巴瘤通常治疗效果较好，治愈率较高。而非霍奇金淋巴瘤是一组高度异质性的恶性淋巴细胞增殖性疾病，在我国是男性最常见的几种恶性肿瘤之一。目前淋巴瘤的明确病因尚不清楚，可能与遗传、病原体感染、机体免疫异常、环境污染等因素有关。随着生活方式的改变、环境污染的加重、饮食结构的调整、精神压力增加、老龄化等因素影响，近年来淋巴瘤发病率明显增加，已经逐渐成为严重威胁我国人民身体健康的一类主要肿瘤。目前淋巴瘤的主要治疗仍是以化疗或者放疗为主，经济条件较好或者有明确治疗指针的患者可同时应用免疫疗法。在治疗过程中，化疗和放疗由于其细胞毒性，在其应用过程中在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生毒性作用，使患者在接受化疗和放疗期间出现各种不同程度的副作用，导致患者生存质量普遍下降，甚至因不能耐受而被迫中断治疗，严重影响了疗效与疾病的转归。而免疫疗法主要包括细胞治疗和抗体治疗两个方面，该治疗方法主要通过增加肿瘤抗原性及调控肿瘤免疫逃逸来激活人体自身免疫反应而杀灭肿瘤细胞，对非侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗有所帮助，但经过初始治疗后复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的预后仍然很差。因此，面对目前肿瘤治疗的局限性及个体异质性的现状，迫切需要开发特异性的靶点，用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

发明内容

本发明在现有技术的基础上，提供了苯丙氨酰-tRNA合成酶α亚基（FARSA）表达调节剂在治疗非霍奇金淋巴瘤方面的应用。

本发明发现了FARSA与非霍奇金淋巴瘤之间具有关联性，为非霍奇金淋巴瘤的治疗提供新的靶点。

本发明的技术方案如下：

FARSA在制备治疗非霍奇金淋巴瘤药物中的应用，其氨基酸序列如SEQ ID No. 1所示，其编码的核苷酸序列如SEQ ID No. 2所示。

一种能够治疗非霍奇金淋巴瘤的药物和/或药物组合物，其活性成分为FARSA蛋白表达量的调节物质，其中FARSA蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No. 1所示。