[发明专利]一种微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体，其特征在于，所述靶向肿瘤抑制载体具有核-壳双层结构，其中，以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽-PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘滋养细胞表面特异性高表达的标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述胎盘组织间液高表达的酶为基质金属蛋白酶13；所述药物载体为聚乙二醇修饰的聚阳离子载体与疏水性可降解聚酯形成的共聚物；所述共聚物为聚乙二醇-聚乙烯亚胺-聚己内酯PEG-PEI-PCL；所述胎盘滋养细胞表面特异性高表达的标志物抗体为细胞角蛋白Cytokeratin 7的Fab段；所述药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘滋养细胞功能的小分子药物和治疗基因；所述小分子药物为Bortezomib，所述治疗基因为抑制DEFA1B基因表达的siRNA；

所述靶向肿瘤抑制载体的平均粒径为80nm-210nm；

所述酶底物多肽为MCA-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-DNP-Dpa-Ala-Arg-NH2。

2.根据权利要求1所述的微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体，其特征在于，所述靶向肿瘤抑制载体的平均粒径为100nm-210nm。

3.权利要求1-2任一项所述的微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘滋养细胞功能的小分子药物和治疗基因负载到共聚物，得到复合纳米粒子；

S2、将胎盘滋养细胞表面标志物抗体链接到复合纳米粒子，得到抗体复合纳米粒子；

S3、将基质金属蛋白酶13底物多肽链接PEG，得到多肽-PEG；

S4、将多肽-PEG和脂质体混合形成多肽-PEG修饰的脂质双分子膜；

S5、将多肽-PEG修饰的脂质双分子膜与抗体复合纳米粒子组装成靶向肿瘤抑制载体。

4.权利要求3所述的微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体的制备方法，其特征在于，步骤S1中，共聚物和超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子的质量比为5-15:1。

5.权利要求1-2任一项所述的纳米药物递送系统在制备调控胎盘滋养细胞功能失调疾病药物中的应用，所述调控胎盘滋养细胞功能失调疾病为妊娠合并滋养细胞肿瘤。