[发明专利]达芦那韦在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了达芦那韦在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用，本发明中达芦那韦对肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，为治疗、缓解或改善肺纤维化疾病提供新的药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及达芦那韦的新用途，具体涉及达芦那韦在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

随着环境污染问题的加剧，空气质量不断下降，雾霾天气增多，肺部疾病发病率持续升高。肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是许多病因各异的肺间质疾病的终末期临床表现，是以肺泡持续性损伤、成纤维细胞增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积为特征，从而导致肺泡和肺间质出现不同程度的炎症和纤维化，进而导致肺结构破坏和呼吸衰竭的一种疾病，所以也称间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)。

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)属于间质性肺疾病(ILDs)家族中的特发性间质性肺炎(IIP)组。IPF是一种病因不明的最常见的而且最严重的慢性炎症性间质性肺疾病，临床上表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，病情常持续进展，中位生存期约为2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和继发肺部感染。世界各地均有报道，近年来IPF发病率呈不断上升的趋势且无明显地理和种族差别，患者多为中老年人，常在50～70岁发病，儿童发病罕见。鉴于大量的临床情况，IPF的患病率和发病率很难估计，100000人中有15-250人的概率发生，根据国家、年龄、性别不同，每年有34000个新发病例。目前肺移植是唯一可延长肺纤维化患者生存期的治疗手段，《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识指南》推荐的IPF药物治疗主要包括吡非尼酮、尼达尼布、抗酸药物、N-乙酰半胱氨酸，其中获批的有效治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。虽然这些药物可以延缓肺功能下降速度，但不能逆转病情进展，而且相当一部分患者对治疗反应欠佳，其具体药理机制尚未完全阐明。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

达芦那韦(darunavir)，是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解，从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。于2006年7月获得FDA批准治疗成人艾滋病病毒(HIV)感染。截至目前，尚无达芦那韦可减缓肺纤维化的相关报道。

达芦那韦的结构式如下：

发明内容

有鉴于此，针对现有技术的不足，本发明旨在提出一种达芦那韦的新用途，具体涉及达芦那韦在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用，为治疗、缓解或改善肺纤维化疾病提供新的药物。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明一方面提供了达芦那韦在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

进一步的，所述肺纤维化疾病为特发性肺纤维化疾病。

进一步的，所述达芦那韦改善肺纤维化疾病引起的相关生理指标。如肺活量、体重。

进一步的，所述达芦那韦降低肺组织中羟脯氨酸的含量。

进一步的，所述达芦那韦的有效给药量为每天15mg/kg～40mg/kg。

再进一步的，所述达芦那韦的有效给药量为每天20mg/kg。

进一步的所述药物的给药剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。