[发明专利]一种依替米星的合成方法

权利要求书

1.一种依替米星的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：取庆大霉素C1a，加入甲醇充分搅拌混合，得到庆大霉素C1a甲醇溶液；

步骤二：将步骤一得到的溶液加入乙酸锌和乙酸酐，冰浴反应一定时间，加入冰水搅拌得到反应液1，将该反应液1减压浓缩后层析分离，用氨水洗脱得到洗脱液1，该洗脱液1浓缩后冻干，得到中间体P1，所述中间体P1为白色固体，所述中间体P1的结构式如下：

步骤三：将步骤二得到的中间体P1和反应试剂加入反应瓶中，加入脱水剂和乙醛，滴加无水甲醛，先冰浴反应后加热升温，然后自然降至室温，加入冰水搅拌，二氯甲烷萃取后将得到的有机层洗涤、分液，将有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩成糊状后得到中间体P2，所述中间体P2的结构式如下：

步骤四：将步骤三得到的中间体P2加入水充分溶解，加入氢氧化钠，加热回流反应一定时间，加酸调节PH至中性得到反应液2，将该反应液2减压浓缩后分离，用氨水洗脱得到洗脱液2，该洗脱液2浓缩后冻干，得到依替米星，依替米星的结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，冰浴反应的时间为4h，加冰水后搅拌的时间为30min，层析分离采用离子交换柱，所述离子交换柱选用HD-2树脂。

3.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤三中，所述反应试剂选自甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述反应试剂优选为DMF。

5.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤三中，所述脱水剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、分子筛中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述脱水剂优选为分子筛。

7.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤三中，冰浴反应2h后加热升温至70℃反应24h，然后自然降至室温，加入冰水搅拌30min，二氯甲烷萃取3次，有机层依次使用冰水、盐水、饱和碳酸氢钠洗涤，经分液后有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩成糊状后得到中间体P2。

8.根据权利要求7所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤三制得的中间体P2，无需精制，直接用于步骤四的反应。

9.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤四中，加热回流反应的时间为3h，调节PH采用稀盐酸，分离采用离子交换柱，所述离子交换柱选用HD-2树脂。

10.根据权利要求1所述的依替米星的合成方法，其特征在于，所述步骤二中洗脱采用1％氨水，所述步骤四中洗脱采用0.5％氨水。