[发明专利]一种蛋白-蛋白相互作用调节剂及应用和评价方法

权利要求书

1.一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述调节剂为同源二聚体。

2.根据权利要求1所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述调节剂为经过同源二聚体连接的靶向肽调节剂。

3.根据权利要求1所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述调节剂采用Au(I)-肽硫醇前体之间的亲金性驱动自组装。

4.根据权利要求2所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述多肽调节剂被用来通过一个由6-氨基己酸和两个PEG组成的连接剂进行同源二聚化。

5.如权利要求1-3任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂在癌症治疗药物方面的应用。

6.如权利要求1-3任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂在感染性疾病治疗药物方面的应用。

7.如权利要求1-3任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂在神经退行性疾病治疗药物方面的应用。

8.一种不同拓扑配体的亲和力评价方法，其特征在于，所述方法通过综合分析结合焓的变化以及平移熵和旋转熵的损失来量化不同拓扑结构配体的亲和力。

9.如权利要求8所述的一种不同拓扑配体的亲和力评价方法，其特征在于：所述量化不同拓扑结构配体的亲和力的方法具体由受体-配体键解离常数的表达式实现，表达式如下：

其中V是溶液的体积，ΔG表示结合时的自由能差，k_B是玻尔兹曼常数，T是温度；

解离常数与受体或配体的旋转相空间体积成正比。

10.如权利要求9所述的一种不同拓扑配体的亲和力评价方法，所述自由能差ΔG由下式计算：

其中U_b是受体和配体的结合焓，ΔS_trans＝-k_Bln(V_b/V)是与V_b结合时的平移熵损失，V_b是受体和配体的结合平移体积，ΔS_rot＝-k_Bln(Ω_RLΩ_b/Ω_RΩ_L)是与Ω_RL结合时的旋转熵损失，Ω_RL是受体-配体键的旋转空间体积，Ω_b是配体结合域相对于键中受体结合域的旋转空间体积，Ω_R和Ω_L是自由受体和配体的旋转空间体积。

11.如权利要求8所述的一种不同拓扑配体的亲和力评价方法，所述量化不同拓扑结构配体的亲和力的方法由受体-配体键解离常数表达式实现，表达式如下：

其中，Ω_RL是受体-配体键的旋转空间体积，Ω_b是配体结合域相对于键中受体结合域的旋转空间体积，Ω_R和Ω_L是自由受体和配体的旋转空间体积，k_B是玻尔兹曼常数，T是温度，U_b是受体和配体的结合焓，V_b是受体和配体的结合平移体积。