[发明专利]伊立替康-水凝胶载药体系的制备方法及应用

说明书

伊立替康‑水凝胶载药体系的制备方法及应用涉及超分子水凝胶载药技术领域。该超分子水凝胶载药体系通过将修饰药物7‑乙基‑10‑硼酸酯喜树碱与鸟苷在氢氧化钾溶液中自组装，生成水凝胶。其具有pH、ROS双重响应性，且制备简单，生产费用低廉，可以定位释放。本发明合成稳定的超分子水凝胶载药体系，具有良好的抗肿瘤效果。

技术领域

本发明涉及超分子水凝胶载药技术领域，特别涉及一种双响应的超分子水凝胶载药体系的制备方法及应用。

背景技术

伊立替康作为结直肠癌一线化疗药物广泛应用于临床治疗，但其严重的腹泻风险成为肿瘤临床治疗中的瓶颈。目前化疗相关腹泻的治疗手段均未达到较满意的临床获益，同时缺乏有效的预防手段。最为有效的防治手段仍为降低伊立替康给药剂量，但影响抗肿瘤疗效。

以鸟苷衍生物为基本单元的小分子水凝胶载药体系，具有生物相容性和组装稳定性等优势，并通过环境响应性触发基团的设计，实现药物在肿瘤微环境中的精准递送和释放，提高肿瘤区域药物的有效浓度，同时利用水凝胶的特性缓解和保护肠道黏膜损伤。

本发明针对伊立替康化疗导致的迟发型腹泻，构建原创性伊立替康-水凝胶递送系统，实现精准药物递送，增强靶点部位滞留药物浓度，进行药效评价，解决技术瓶颈问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人不懈研究，结果发现，通过硼酸酯键将鸟苷与SN38连接，可以制得澄清、稳定的黄色水凝胶，从而完成本发明。

本发明的目的在于提供以下几方面：

第一方面，在于提供伊立替康-水凝胶超分子水凝胶载药体系，以解决现有技术中存在无法靶向释放、延迟性腹泻等技术问题。

第二方面，在于提供该超分子水凝胶载药体系的制备方法，操作简单，重复性好。

第三方面，在于提供超分子水凝胶载药体系，具有pH和ROS双响应性。

第四方面，在于超分子水凝胶载药体系的应用，能够递送抗肿瘤药物，实现定位靶向释放。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

超分子水凝胶载药体系的结构单元，具有如通式Ⅱ所示的结构：

本发明的超分子水凝胶载体药体系，将治疗药物7-乙基-10硼酸酯喜树碱与鸟苷在氢氧化钾溶液中自组装，生成水凝胶。其具有pH、ROS双重响应性，可以定位释放。

在本发明的具体实施方式中，超分子水凝胶载药体系常用的规格是40mmol/L。本发明可以提供不同浓度的超分子水凝胶载药体系来治疗结直肠癌。

还可有其它不同浓度的超分子水凝胶载药体系，在20mmol/L～60mmol/L均可形成超分子水凝胶载药体系。

本发明还提供了上述超分子水凝胶载药体系的制备方法，包括如下步骤：

1.伊立替康-水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将鸟苷、7-乙基-10硼酸酯喜树碱、碱金属离子以1﹕(0.1～1)：(1～2)的当量比溶解到超纯水中；

(2)反应体系于90-100℃加热20～40min，直至溶质完全溶解；

(3)将所述混合反应体系冷却至室温，制得伊立替康-水凝胶载药体系，命名为[G-BSN38]₄K⁺；

其中，所述鸟苷的结构式为

其中，所述7-乙基-10硼酸酯喜树碱的结构式为