[发明专利]一种水凝胶组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种水凝胶组合物及其应用，其中所述组合物包括：(1)第一组分，其中所述第一组分包括Bmkn2多肽和醛基化普朗尼克；(2)第二组分，其中所述第二组分包括血根碱和氨基化透明质酸。本发明的水凝胶组合物具有良好生物相容性和抗菌功能的醛基化普朗尼克(F127‑CHO)/氨基化透明质酸(AHA)/BmKn2/血根碱水凝胶。

技术领域

本发明属于医用生物材料技术领域，具体涉及一种水凝胶组合物及其应用。

背景技术

细菌感染是人类健康和医学界面临的最普遍和最具挑战性的疾病之一。随着技术的进步，开发具有防止外部污染和组织感染，促进组织再生的新型生物材料已成为研究的热点。水凝胶是一种具有三维网络结构的聚合物，在过去的20年里广泛应用于再生医学和生物医学应用。由于水凝胶不容易粘附于蛋白质和其他物质上，当它们暴露在血液、体液和人体组织中时，它们对人体表现出良好的生物相容性和无毒性。此外，水凝胶与天然组织的弹性和质地非常相似，可用作人体植入物以减少不良反应。因此，水凝胶不仅是一种很有前途的生物医学应用材料，如药物载体、组织支架和生物医学设备(软性隐形眼镜)，而且还可以防止进一步的组织损伤和细菌入侵。抗菌水凝胶具有促进组织再生和抗菌双重优点，可以满足生物材料的需要。传统的直接负载抗生素的抗菌水凝胶材料可能会产生抗生素耐药性，进而产生多重耐药微生物或“超级细菌”。因此，寻找新的抗菌策略势在必行。常规的抗菌敷料如纳米银敷料等，虽然有较好的抗菌性能，但因纳米银的存在，由于其较大的细胞毒性，不可避免的会给创面带来一定程度的损害。同时，纱布类的敷料，易粘附于伤口上，在伤口愈合后揭开时，容易对伤口造成二次伤害。

发明内容

本发明在一方面提供一种水凝胶组合物，所述组合物包括：(1)第一组分，其中所述第一组分包括Bmkn2多肽和醛基化普朗尼克；(2)第二组分，其中所述第二组分包括血根碱和氨基化透明质酸。本发明在天然复合基质上通过化学交联反应(席夫碱反应)制备稳定的水凝胶，其有良好的溶胀性能和生物相容性，在创面处缓慢释放抗菌物质BmKn2多肽和血根碱，起到长效抗菌的效果。

在一些实施方式中，Bmkn2多肽是负载BmKn2多肽的聚多巴胺纳米颗粒(PDA-BmKn2)。

在一些实施方式中，所述BmKn2多肽与所述聚多巴胺纳米颗粒质量比为BmKn2多肽：聚多巴胺纳米颗粒＝1:1～3。在一些实施方式中，所述BmKn2多肽与所述聚多巴胺纳米颗粒质量比为BmKn2多肽：聚多巴胺纳米颗粒＝1:2。

在一些实施方式中，所述普朗尼克为F127。

在一些实施方式中，所述BmKn2多肽与所述聚多巴胺纳米颗粒质量比为BmKn2多肽：聚多巴胺纳米颗粒＝1:2。在一些实施方式中，所述水凝胶醛基化普朗尼克与氨基化透明质酸的质量比为醛基化普朗尼克：氨基化透明质酸＝5:2、5:1或15:2。

本发明另一方面提供一种水凝胶，所述水凝胶由上述任一种水凝胶组合物的第一组分和第二组分反应后形成。本发明在天然复合基质上通过化学交联反应(席夫碱反应)制备稳定的水凝胶，其有良好的溶胀性能和生物相容性，在创面处缓慢释放抗菌物质BmKn2多肽和血根碱，起到长效抗菌的效果。

在一些实施方式中，所述第一组分和第二组分在缓冲溶液中反应后形成。在一些实施方式中，第一混合液中所述Bmkn2的浓度为200μg/mL。在一些实施方式中，第二混合液中所述血根碱多肽的浓度为1μg/mL。

在一些实施方式中，所述缓冲溶液为PBS。

在一些实施方式中，在所述反应后所述血根碱的浓度为0.5μg/mL。在一些实施方式中，在所述反应后所述Bmkn2多肽的浓度为100μg/mL。