[发明专利]一种同时携带五个喹诺酮药物耐药突变位点的印第安纳沙门菌及其应用

说明书

本发明涉及耐药菌株技术领域，尤其涉及一种同时携带五个喹诺酮药物耐药突变位点的印第安纳沙门菌及其应用。本发明提供了一种同时携带五个喹诺酮耐药突变位点gyrA_S83F、gyrA_D87G、parC_T57S、parC_S80R和parE_L502F的沙门菌——沙门菌51‑38。多个突变位点同时存在导致该菌株对喹诺酮类药物表现出高水平耐药，萘啶酮酸、环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对沙门菌51‑38菌株最小抑菌浓度分别为4096μg/mL、16μg/mL、4μg/mL、4μg/mL。鉴于此，沙门菌51‑38可作为筛选功能微生物/新型抗菌药物的模型材料，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及耐药菌株技术领域，尤其涉及一种同时携带五个喹诺酮药物耐药突变位点的印第安纳沙门菌及其应用。

背景技术

沙门菌(Salmonella spp)是公共卫生学上具有重要意义的人畜共患病病原菌，可引起人和动物的伤寒、副伤寒、胃肠炎和败血症等许多严重疾病，使全球遭受巨大的经济损失。目前已发现2600多种沙门菌血清型，印第安纳沙门菌(Salmonella entericasubsp.enterica serovar Indiana)，最早于1955年分离自美国印第安纳州一个呕吐、腹泻、发热患者。1984年首次报道在广东地区发现了印第安纳沙门菌，但在其后较长一段时间内只有极少数关于印第安纳沙门菌的报道。近年来在病人、动物、食品和环境中均有印第安纳沙门菌的检出，鸡肉是其最主要的宿主，并且印第安纳沙门菌具有广泛的耐药性，耐药范围成逐年上升趋势。

喹诺酮类药物是一类广谱抗菌药，通过识别菌株靶标蛋白，影响菌株DNA的复制，产生抑菌作用。沙门菌对喹诺酮类药物敏感性的降低与其靶位的改变有关。喹诺酮类药物耐药决定区(quinolone resistance-determining regions，QRDR)的DNA螺旋酶(编码基因gyrA和gyrB)及拓扑异构酶IV(编码基因parC和parE)发生基因突变，使酶结构发生改变，从而影响喹诺酮类药物的结合。质粒介导喹诺酮耐药基因(plasmid-mediated quinoloneresistance,PMQR)，包括：qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS、qnrVC、qepA、oqxAB以及aac-(6’)-Ib-cr，也是导致沙门菌对喹诺酮类药物敏感性降低的原因。

沙门菌对喹诺酮类药物的耐药程度通常与突变位点的位置和数量有关。单一位点突变可引起低水平耐药，若同时具有2个或多个突变位点，则会导致高水平耐药菌株的产生。GyrA基因中第83位Ser常突变为Phe、Tyr或Ala，第87位Asp常突变为Gly、Asn或Tyr；ParC基因第57位Thr通常突变为Ser，第80位Ser通常突变为Arg或Ile；ParE基因第453位Glu可突变为Gly，第461位His可突变为Tyr，但parE基因的突变极其少见。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种同时携带五个喹诺酮药物耐药突变位点的印第安纳沙门菌及其应用。