[发明专利]一种甲地高辛舌下片的制备方法

说明书

本发明公开了一种由甲地高辛微粉颗粒与其他可药用的辅料组成的甲地高辛舌下片的制备方法，其特征在于将甲地高辛气流粉碎至5‑20µm的微粉化体，并与适量的喷雾干燥乳糖混合均匀，得到稳定的甲地高辛微粉‑乳糖颗粒，再通过粉末直接压片最终制成舌下片。提高了舌下片的含量均匀度，改善了甲地高辛舌下片的溶出度和吸收，工艺适合规模化生产，质量可控。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种含甲地高辛舌下片及其制备方法。

背景技术

随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等常见心血管病发病率的上升，心力衰竭的患病率正逐渐升高。据国外统计，人群中心力衰竭的患病率约为1.5～2.0％，而65岁以上人群可达6～10％，在过去40年中，由于心力衰竭导致的死亡增加了6倍。强心甙的药理作用基本相似,但在作用强度、产生作用的时间、吸收速率、排泄快慢和持续时间上有所不同。目前我国临床上应用最普遍的强心甙制剂为地高辛、毛花强心甙(为西地兰的去乙酞基衍生物，即Cedilanid-D)。

地高辛应用至今已有30年历史,疗效可称满意。但由于起效较慢,，口服吸收不完全也不规则，安全性不理想；因此国内外临床方面希望找一个无上述缺点的新强心甙近年来半合成了一些地高辛衍生物，其中最负盛名者为甲基地高辛(Medigoxin)。甲基地高辛作用及用途与地高辛相同，由于提高了分子的脂溶性，具有以下几个优点；透膜吸收更为完全与规则；产生作用较快；体内消除与地高辛基本相同。

甲基地高辛口服吸收快且规则,吸收率达91-95％,口服10-20分钟后即显示血浆浓度，30-40分钟达高峰浓度，约1小时达最大效应。蛋白结合率为30％,半衰期为41±6小时。甲地高辛除经肾除外，一部分尚从肾外途径排除。开发成甲地高辛舌下片剂型，方便患者，迅速起效也更快。

甲地高辛活性高，片剂中仅仅含有0.1mg/片，甲地高辛原料在整个甲地高辛舌下片制剂中占比仅为1/300。而且为了便于吸收，舌下片对主药的粒径要求高，粒径细才能更容易溶解和透膜。但微粉化后API由于静电作用，以及表面势能的增加，有再次聚集的趋势，不利于生产和控制。因此，如何解决极小规格舌下片的生产，是遇到的一个突出难题。

因此，我们需要一种能够甲地高辛舌下片和制备方法，能解决微粉化后甲地高辛粉体聚集的问题，又能保证片剂的含量均匀，使处方和工艺适合规模化生产，制得的甲地高辛舌下片达到安全有效，质量可控。

发明内容

本发明的主要目的在于克服上述不足之处提供一种甲地高辛舌下片。本发明还提供该甲地高辛舌下片的制备方法，该工艺高效便捷，适合产业化。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种甲地高辛舌下片，其特征是所述的舌下片包含有甲地高辛微粉颗粒与多种可药用的赋形剂；其中甲地高辛微粉颗粒是由甲地高辛微粉和喷雾干燥乳糖组成的重量比为1:9的均匀混合物；其中甲地高辛微粉粒度为5μm～20μm。

上述甲地高辛舌下片的制备方法包括如下步骤：

1)、称取处方量甲地高辛，通过气流粉碎，得的甲地高辛微粉；

2)、称取处方量的喷雾干燥乳糖，单独与甲地高辛微粉在方锥混合机中混合至均匀，得甲地高辛微粉-乳糖颗粒；

3)、再将甲地高辛微粉颗粒与其他药用辅料在方锥混合机中混合均匀；

4)、粉末直接压片，即得甲地高辛舌下片。

本发明提及的甲地高辛原料可通过市售而得。