[发明专利]一种盐酸金霉素干混悬剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种盐酸金霉素干混悬剂及其制备方法和应用，盐酸金霉素干混悬剂按质量百分数计，包括以下原料：盐酸金霉素15～35％、助悬剂1～15％、pH值调节剂1～5％、矫味剂0.1～1％和填充剂44.9～82.9％。其方法包括以下步骤：S1.将盐酸金霉素粉碎，过筛；S2.将其余辅料过筛；S3.按配比称取盐酸金霉素、助悬剂、pH值调节和矫味剂用真空上料至搅拌罐中，加入适量的纯化水，形成混悬液；S4.将混悬液喷雾干燥，过80目筛；S5.将喷雾获得产品与填充剂在混合机中混合均匀，即得盐酸金霉素干混悬剂。本发明的产品为酸性，能与盐酸金霉素协同增效的药物同时配伍使用，水溶液适口性好，临床试验结果显示，本发明产品提高了盐酸金霉素的临床效果和血药浓度。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，特别是涉及一种盐酸金霉素干混悬剂及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸金霉素为金色链霉菌(Stroptomycos aurcofacions)生物合成的活性成分，为四环类抗生素。盐酸金霉素为金霉素的盐酸盐，为金黄色或黄色结晶，无臭，味苦，遇光色渐变暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中几乎不溶。盐酸金霉素的提取工艺为发酵液酸化和过滤，沉淀，粗结晶和过滤，抽提，结晶和洗涤，干燥，混合而成。

盐酸金霉素作为基础兽用化学药品，在畜牧业发展起着重要作用，其与大多数兽用化学药品联合用药时起增效效果，因此市场需求量在不断扩大。但盐酸金霉素微溶于水，在国内有专家将其分为BCS4类药物，即低溶解性，低渗透性，文献报道盐酸金霉素的生物利用度只有19％。

对盐酸金霉素的制剂技术报道不多，专利《一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法》(申请(专利)号：CN201910789002.6)公开了以盐酸金霉素为原料，以尿素为促溶剂，以无水硫酸镁为干燥剂，以柠檬酸为稳定剂的盐酸金霉素可溶性的制备方法，但该产品长期稳定性不符合要求，从9个月开始，产品颜色逐步加深，变为深褐色，且处方中的镁离子易与金霉素在动物体内络合，降低金霉素效果。专利《一种难溶性药物包合物、包合方法及盐酸金霉素可溶性粉》(申请(专利)号：CN202110456276.0)公开了利用包合-助溶-重结晶的工艺流程，将盐酸金霉素与倍他环糊精进行包合，加入有机溶剂，搅拌使包合物析出，再经低温静置后滤出产物，制得包合产物。该技术存在包合物中有机溶剂残留的风险。

因此，开发一种新型的、能提高盐酸金霉素临床效果的制剂技术十分必要。国内尚无盐酸金霉素干混悬制剂的相关报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种盐酸金霉素干混悬剂及其制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用了如下的技术方案：

一种盐酸金霉素干混悬剂，按质量百分数计，包括以下原料：盐酸金霉素15～35％、助悬剂1～15％、pH值调节剂1～5％、矫味剂0.1～1％和填充剂44.9～82.9％。

具体的，所述按质量百分数计，包括以下原料：盐酸金霉素20～35％、助悬剂5～15％、pH值调节剂5％、矫味剂0.05％和填充剂44.95～69.95％。

进一步的，所述助悬剂为黄原胶、交联聚维酮、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种。

进一步的，所述PH值调节剂为柠檬酸。

进一步的，所述矫味剂为丙位壬内酯、丙位辛内酯、乙基香兰素、丁香油、苯甲醇、乙基麦芽酚、茴香素等中一种或几种。

进一步的，所述填充剂为葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精中的一种或几种。

一种如上所述的盐酸金霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

S1.将盐酸金霉素用针盘式粉碎机粉碎，过200目筛；

S2.将其余辅料分别过120目筛；