[发明专利]一锅煮法异辛胺及衍生物的合成方法

说明书

一锅煮法异辛胺及衍生物的合成方法，其技术要点是，包括以下步骤：步骤1，在高压反应釜中加入正丁醛、骨架镍或骨架铜或其混合物、纯水洗液，0.2MPa氮气气氛下500r/h匀速搅拌反应釜；步骤2，常压下，≤25℃反应1h，缓慢升温至35℃，反应0.5h，在冷却水环境中，快速降温到35℃以下；步骤3，通入液氨或二甲胺，冲入氢气升压至（并保持）3.0MPa，将搅拌速度提高至700 r/h，至不再吸收氢气后结束；步骤4，精馏收集155~156℃馏分。其具有工艺简单、易于小规模量产等优点。

技术领域

本发明涉及有机胺类的合成方法，尤其涉及不饱和醛类物质的胺化还原反应，具体说是一锅煮法异辛胺及衍生物的合成方法。

背景技术

异辛胺是优良的精细化工原料，广泛用于表面活性剂、精细化工中间体、染料原料、医药中间体领域。如异辛胺与琥珀酸迈克尔加成制得异辛基亚氨基琥珀酸单钠盐，与丙烯酸加成制得N-羧乙基异辛氨基丙酸钠，与环氧乙烷反应制得乙醇汽油的添加剂N,N-二羟乙基异辛胺，N,N-二甲基辛胺与3-氯-2-羟基丙磺酸钠反应，得到低泡两性表面活性剂，是已知的表面张力较低的两性表面活性剂之一，性能极佳。

直接还原胺化(DRA, Direct Reductive Amination)是目前合成手性胺类药物最实用的方法，可以一步构建C-N键。AH（Asymmetric Hydrogenation不对称氢化反应）和DRA可以共享清洁还原剂H₂，副产物只有H2O，其是一种绿色、经济、高效合成手性胺类化合物的方法。西北农林科技大学的袁帅在《不对称氢化与直接还原胺化串联法合成手性仲胺及其抗真菌活性》中公开了在Rh-(R)-Segphos催化下，一锅法实现了α，β-不饱和醛中C=C键的AH和C=O键的DRA，成功合成了一系列手性仲胺。并且在其摘要中列举了N,2,3-三苯基丙胺的具体工艺参数，其中的氢压50atm，反应温度60℃，反应时间24h。

由于上述研究的目的是筛选手性化合物，其对催化剂的使用上具有更高的要求，在该论文的第19页表2-2中进行了详细的说明，其中金属Ir价格较低，但并未给出对映异构体过量值而被弃用，其他8种催化剂组合均无一例外的采用了金属Rh，但目前市面上的金属Rh报价均在￥3000/g以上波动（金投网数据）。可见，如考虑催化剂的损耗问题，采用该工艺流程可能会难以收回成本，因此不具备产业化前景。

该论文的研究背景的1.3.2中还提到了其他的醛还原胺化反应，例如，以2%猛为催化剂，以氢气和亚胺中间体反应；以手性磷酸为催化剂，汉斯酯为氢源，与苯胺及苯胺衍生物进行反应；以手性路易斯碱催化剂，以HSiCl₃为氢源，与苯胺衍生物进行反应。

陈翠娜等，在《正丁醛自缩合合成辛烯醛反应催化剂研究进展》，化学通报（2013），76（4）中公开了以水为溶剂，以0.5%液体无机碱（NaOH）、固体无机碱（如金属氧化物类、水滑石类）、或常压下以聚乙烯吡咯烷酮、或固体有机碱（如端基为叔胺的碱性树脂类）等为催化剂，催化正丁醛发生羟醛缩合反应生成辛烯醛（2-乙基-2-己烯醛），且并未公开镍、铜作为催化剂催化缩合反应的应用。

关于骨架金属，周小建等，在《苯环上取代基及烷化剂醇对还原—烷基化合成N-烷基芳胺的影响》，大连理工大学学报（1999），39（1）中公开了骨架镍选择性催化芳香硝基化合物的还原烷基化制备N-烷基芳胺。

关于使用镍催化的还原胺化反应，邱建辉等，在《活性炭负载纳米镍催化葡萄糖还原胺化反应》，化工进展（2011），30（6）中公开了以活性炭负载的纳米镍（Ni/AC）为催化剂，在2.5MPa或5.0MPa氢气环境中，催化制备葡加胺晶体。其纳米镍的粒径约为20nm~30nm。