[发明专利]3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种3β,23‑O‑异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，本发明首次公开了3β,23‑O‑异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用；实验证明3β,23‑O‑异丙叉基羟基白桦酸能够显著减少实验性NASH的脂质堆积，炎症和肝纤维化，对于非酒精性脂肪性肝炎的治疗具有重要价值。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响着全球至少四分之一的成年人群，是目前最常见的慢性肝病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的进展形式，与持续性肝细胞损伤相关，可导致肝纤维化，甚至进展为肝硬化和终末期肝病。虽然近年来对非酒精性脂肪性肝炎基础和临床研究及其认识方面有不少进展，但尚未有公认特异有效的化学药物和生物制剂，尤其是在肝纤维化治疗方面(中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会感染病学分会.肝纤维化诊断及治疗共识2019年[J].实用肝脏病杂志，2019，22(6):793-803)。

赤芍(Paeonia lactiflora Pall)为毛茛科芍药属植物，其干燥根是一味常用的中药，具有清热凉血、散瘀止痛的功效。研究表明通过不同剂量赤芍对防治大鼠非酒精性脂肪肝模型进行干预，赤芍可显著降低肝匀浆FFA、TG、MDA水平，肝功能损伤较轻，明显优于模型组(P0.05)；病理结果也显示肝组织脂变程度以赤芍组为轻，其中赤芍低剂量组优于赤芍高剂量组，模型组最重，表明了赤芍在减轻体重、降低肝指数、保肝、减少肝脂质沉积等方面有突出的优势(赵文霞，段荣章，李建国等.赤芍防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用机制的实验研究[J].中医研究，2005,18(3):14-15)。基于数据挖掘的中药治疗非酒精性脂肪肝临床用药规律研究也表明赤芍广泛用于中医肝病的治疗(徐婉伦.基于数据挖掘的中药治疗非酒精性脂肪肝临床用药规律与特色[D].南京中医药大学,2015.)。但缺乏针对NASH模型的赤芍药效和药效物质研究。

3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸是从赤芍中分离得到的羽扇豆烷型五环三萜类化合物，分子式C₃₃H₅₂O₄，分子量512.76。其结构首次公开是在1982年，由陈文侃等从中药白头翁中分离得到。具体参阅文献Chen,Wen Kan；Wang,Bi Yu；Lu,De Yu；et al.The saponinof Chinese drug bai-tou-weng Pulsatilla chinensis Regal(Anemone chinensisBunge).III.The structure of anemosapogenin[J].Chem.Nat.Prod.,Proc.Sino-Am.Symp.1982,240-3。2017年Sergio R.Peraza-Sanchez团队从墨西哥植物Phoradendronvernicosum Greenm.(Santalaceae)的甲醇提取物中分离得到3α,23-O-异丙叉基-3α,23-二羟基羽扇豆酸，为3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸的同分异构体。研究表明3α,23-O-异丙叉基-3α,23-二羟基羽扇豆酸具有显著的抗癌活性，但未涉及在治疗NASH的作用，参见文献Valencia-Chan,Lia S.；Garcia-Camara,Isabel；Torres-Tapia,et al.Lupane-TypeTriterpenes of Phoradendron vernicosum[J].J.Nat.Prod.2017,80(11):3038-3042。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

本发明技术提供了一种如下式所示的3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸(7C)在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。