[发明专利]一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗及其制备方法

说明书

本发明公开了一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗，制备原料以重量份计包括：抗肿瘤疫苗0.02‑0.1份，介孔硅粉末0.08‑0.15份，PBS溶液0.8‑1.5份。本发明采用十二烷基胺与正硅酸乙酯反应形成介孔硅粉末，使疫苗在肿瘤病变部位进行定点释放，改善抗肿瘤疫苗的作用效率，提高治疗效果，尤其适合Lewis肺癌肿瘤的抑制，并且十二烷基胺与正硅酸乙酯1：4.15的重量比，使介孔硅粉末具有较大的比表面积，可以负载较多的抗肿瘤疫苗，形成稳定的负载结构，避免载药疫苗在运输过程中发生外泄扩散，同时采用pH值为7.2的PBS溶液，使载药疫苗具有较好的稳定性，使载药疫苗直达病变部位定点释放。

技术领域

本发明涉及一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗，涉及A61K，具体涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品领域。

背景技术

载药疫苗经静脉注射进入体内，不需要经过消化系统，可以避免食物对药物疫苗的影响。但是静脉注射的药物在血液循环的过程中，可能会由于稳定性不好，药物提前释放，使药物疫苗不能被有效利用，并且还可能导致药物在血液中累积产生毒副作用。近年来发现，纳米材料相较于无机材料具有更好的吸附能力，缓释效果好，常被用作疫苗载体，但是脂质体类纳米材料和纳米聚合物在体内的稳定性较差，容易在体内降解，负载的疫苗提前泄出，不能发挥稳定的药效。

中国发明专利CN202010853389.X公开了一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗，通过共同包载抗原和光敏剂，在激光照射下能够发挥治疗的功能，但是疫苗的制备全程需要在避光的条件下进行，对于制备工艺的要求较高，不适合大批量的生产。中国发明专利CN201610346455.8公开了一种具有主动靶向肿瘤的纳米药物载体，以介孔二氧化硅为核心，铝镁氢氧化物为包裹层，其延长了药物在体内的存留时间，达到杀死肿瘤的目的，但是铝镁氢氧化物在体内的降解性较差，容易在体内存留产生毒副作用。

发明内容

为了使抗肿瘤疫苗能够在特定位置进行定点释放，提高疫苗的作用效率，本发明的第一个方面提供了一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗，制备原料以重量份计包括：抗肿瘤疫苗0.02-0.1份，介孔硅粉末0.08-0.15份，PBS溶液0.8-1.5份。

作为一种优选的实施方式，制备原料以重量份计包括：抗肿瘤疫苗0.02-0.1份，介孔硅粉末0.09-0.12份，PBS溶液0.9-1.2份。

作为一种优选的实施方式，制备原料以重量份计包括：抗肿瘤疫苗0.02-0.1份，介孔硅粉末0.1份，PBS溶液1份。

作为一种优选的实施方式，所述介孔硅粉末为自制，所述介孔硅粉末为自制，所述介孔硅粉末的制备原料包括：烷基胺与硅酸酯，烷基胺与硅酸酯，重量体积比为1g：(3-5)mL，烷基醇与水，体积比为(600-700)：(800-900)。

作为一种优选的实施方式，所述介孔硅粉末的制备原料包括：烷基胺与硅酸酯，重量体积比为1g：(4-4.5)mL，烷基醇与水，体积比为(660-680)：(870-890)。

作为一种优选的实施方式，所述介孔硅粉末的制备原料包括：烷基胺与硅酸酯，重量体积比为1g：4.46mL，烷基醇与水，体积比为670：880。所述硅酸酯的密度为0.93g/cm³。

作为一种优选的实施方式，所述烷基胺为长链烷基胺，优选的，所述长链烷基胺选自十二烷基胺、十八烷基胺、十六烷基胺、双十二烷基胺、辛烷基胺、壬烷基胺中的一种或几种的组合。

作为一种优选的实施方式，所述长链烷基胺为十二烷基胺，所述十二烷基胺为十二烷基二甲基叔胺(DDA)。

作为一种优选的实施方式，所述烷基醇选自甲醇、乙醇、丙醇、月桂醇、硬脂醇中的一种或几种的组合。

作为一种优选的实施方式，所述烷基醇为乙醇，所述乙醇选自质量分数为75％的乙醇、质量分数为95％的乙醇、无水乙醇中的一种。