[发明专利]一种胶原蛋白/生物陶瓷多孔骨植入物及其制备方法

权利要求书

1.一种胶原蛋白/生物陶瓷多孔骨植入物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)不同浓度胶原蛋白液的制备：将胶原蛋白溶于水分别配制低浓度胶原蛋白液和高浓度胶原蛋白液；

(2)变性胶原蛋白液的制备：取步骤(1)制备的低浓度胶原蛋白液热反应后，离心取上清，得到变性胶原蛋白液；

(3)筛选生物陶瓷：将生物陶瓷颗粒过筛得到筛选的生物陶瓷；

(4)真空灌注：将步骤(2)制备的变性胶原蛋白液与步骤(3)筛选的生物陶瓷混合，第一次抽真空后，恢复常压，上下翻动生物陶瓷颗粒，加入步骤(1)制备的低浓度胶原蛋白液，第二次抽真空后，恢复常压，上下翻动生物陶瓷颗粒，再次加入步骤(1)制备的高浓度胶原蛋白液，第三次抽真空后，恢复常压，得到真空灌注的生物陶瓷材料；

(5)透析胶原蛋白液的制备：配制胶原蛋白液，将胶原蛋白液经紫外线照射后，搅拌均匀，离心收集沉淀，加水配制透析液进行透析，即得透析胶原蛋白液，备用；

(6)混合物料的制备：配制胶原蛋白液，将配制的胶原蛋白液与步骤(5)制备的透析胶原蛋白液混合得到混合胶原蛋白液，加入步骤(4)制备的真空灌注的生物陶瓷材料混合，得到混合料液；

(7)灌装冻干：将步骤(6)制备的混合料液倒入模具，冻干得到多孔骨植入物的冻干品；

(8)真空干燥：将步骤(7)制备的冻干品进行真空干燥，得到胶原蛋白/生物陶瓷多孔骨植入物；

步骤(1)中，所述胶原蛋白为具有三螺旋结构的天然胶原蛋白冻干品；所述低浓度胶原蛋白液中胶原蛋白的质量浓度为2.5～5.0mg/g；所述高浓度胶原蛋白液中胶原蛋白的质量浓度为7.0～12.0mg/g；

步骤(3)中，所述生物陶瓷为羟基磷灰石、β-磷酸三钙、α-磷酸三钙中的一种或多种；所述生物陶瓷为多孔型，气孔率为65％～75％，粒径为0.4～5.0mm；所述筛的目数为4～35目；

步骤(4)中，所述步骤(2)制备的变性胶原蛋白液与步骤(3)筛选的生物陶瓷的质量比为60～140：100；所述第一次抽真空的具体过程为：首先设定真空交联箱的温度为30～35℃，真空度≥-15Kpa，持续真空负压维持3～4h；所述低浓度胶原蛋白液与步骤(3)筛选的生物陶瓷的质量比为60～140：100；所述第二次抽真空的具体过程为：真空交联箱温度维持30～35℃，真空度≥-15Kpa，持续真空负压维持3～4h，恢复至常压，上下翻动生物陶瓷颗粒，再次抽真空至真空度≥-15Kpa，并升温至40～45℃，保温1～2h后，继续升温至105～115℃，负压维持16～24h；所述高浓度胶原蛋白液与步骤(3)筛选的生物陶瓷的质量比为60～140：100；所述第三次抽真空的具体过程为：真空交联箱温度维持30～35℃，真空度≥-15Kpa，持续真空负压维持4～6h，恢复至常压，上下翻动生物陶瓷颗粒，再次抽真空至真空度≥-15Kpa，并升温至40～45℃，保温1～2h后，真空交联箱继续升温至105～115℃，负压维持16～24h；

步骤(5)中，所述胶原蛋白液是将胶原蛋白冻干品溶于水中，在10～15℃下搅拌得到；所述胶原蛋白液的质量浓度为2.0～5.0mg/g的胶原蛋白液，然后用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0；所述紫外线的波长为254nm；所述紫外线照射的距离为30～50cm，时间为12～16h，温度为30～35℃；所述离心的速度为4000～5000r/min，时间为10～15min；所述透析液的中胶原蛋白的质量浓度为10～20mg/g；所述透析袋的截留分子量为≥3500Da，所述透析的时间为48～72h；

步骤(6)中，所述胶原蛋白液是将胶原蛋白冻干品溶于水中，在10～15℃下搅拌得到，所述胶原蛋白液质量浓度为10.0～20.0mg/g的胶原蛋白液；所述胶原蛋白液与步骤(5)制备的透析胶原蛋白液质量比为1:1～2:1；所述混合胶原蛋白液中胶原蛋白的质量浓度为10.0～20.0mg/g；所述混合胶原蛋白液与步骤(4)制备的真空灌注的生物陶瓷材料混合的干物质质量比为1:4～1:14。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述热反应的温度为105～115℃，时间为1～2h；所述离心的速度为4000～5000r/min，时间为10～15min。