[发明专利]一种美罗培南侧链光学异构体及其制备方法和应用、美罗培南侧链杂质的检测方法

权利要求书

1.一种具有式I所示结构通式的美罗培南侧链光学异构体，

其特征在于，所述美罗培南侧链光学异构体具有式II、式III或式IV所示结构构型：

2.权利要求1所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法，包括以下步骤：

当所述美罗培南侧链光学异构体具有式II所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：

将顺式-D-羟脯氨酸、氯甲酸对硝基苄酯、第一溶剂、氢氧化钠和水混合，进行酰胺化反应，得到中间体1；

将所述中间体1、三乙胺、第二溶剂、氯甲酸异丙酯和二甲胺混合，进行酰胺化反应，得到中间体2；

将所述中间体2、三乙胺、第三溶剂与甲磺酰氯混合，进行磺酰化反应，得到中间体3；

将所述中间体3、硫代醋酸钾和第四溶剂混合，进行硫代反应，得到中间体4；

将所述中间体4与碱液混合，进行水解，得到具有式II所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；

所述中间体1具有式a所示结构：

所述中间体2具有式b所示结构：

所述中间体3具有式c所示结构：

所述中间体4具有式d所示结构：

当所述美罗培南侧链光学异构体具有式III所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：

将所述中间体3、溴化钠、碘化钾和第五溶剂混合，进行溴代反应，得到中间体5；

将所述中间体5与硫代醋酸钾混合，进行取代反应，得到中间体6；

将所述中间体6与碱液混合，进行水解，得到具有式III所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；

所述中间体5具有式e所示结构：

所述中间体6具有式f所示结构：

当所述美罗培南侧链光学异构体具有式IV所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：

将反式-L-羟脯氨酸、氯甲酸对硝基苄酯、第六溶剂、氢氧化钠和水混合，进行酰胺化反应，得到中间体7；

将所述中间体7、三乙胺、第七溶剂和氯甲酸异丙酯混合，进行酯化反应，将所得产物与甲磺酰氯混合，进行磺酰化反应，得到中间体8；

将所述中间体8与二甲胺混合，进行酰胺化反应，得到中间体9；

将所述中间体9、溴化钠、碘化钾和第八溶剂混合，进行溴代反应，得到中间体10；

将所述中间体10与硫代醋酸钾混合，进行取代反应，得到中间体11；

将所述中间体11与碱液混合，进行水解，得到具有式IV所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；

所述中间体7具有式j所示结构：

所述中间体8具有式h所示结构：

所述中间体9具有式i所示结构：

所述中间体10具有式g所示结构：

所述中间体11具有式k所示结构：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备具有式II所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体时，所述顺式-D-羟脯氨酸和氯甲酸对硝基苄酯的摩尔比为(0.6～1.0):(0.8～1.2)；制备所述中间体1时，所述酯化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体2时，所述中间体1、三乙胺、氯甲酸异丙酯和二甲胺的摩尔比为(0.10～0.15):(0.15～0.2):(0.12～0.18)：(0.12～0.2)；所述酰胺化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h；

制备中间体3时，所述中间体2、三乙胺与甲磺酰氯的摩尔比为(0.10～0.15):(0.13～0.25):(0.11～0.2)；所述磺酰化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体4时，所述中间体3和硫代醋酸钾的摩尔比为(0.010～0.015):(0.022～0.028)，所述硫代反应的温度为40～60℃，时间为2～8h。