[发明专利]一种具有PINK1激酶激动活性的多肽及其应用

说明书

本发明属于生物化学领域，具体涉及一种具有PINK1激酶激动活性的多肽及其应用。技术方案为：一种多肽或多肽混合物，所述混合物包括多肽DL‑Pt‑6，所述DL‑Pt‑6的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明从地龙提取物中分离鉴定出系列多肽化合物，DL‑Pt‑1、DL‑Pt‑3、DL‑Pt‑5、DL‑Pt‑6均具有PINK1激动活性，DL‑Pt‑6的PINK1激动率最高，无细胞毒性，且具有显著的拯救MPP⁺损伤神经细胞的作用，具有制备抗帕金森症药物的前景。

技术领域

本发明属于生物化学领域，具体涉及一种具有PINK1激酶激动活性的多肽及其应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称特发性震颤麻痹，是全球第二大中枢神经系统慢性退行性疾病。PD的病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元渐进性变性，纹状体内多巴胺水平显着降低。PD发病机制复杂，目前尚未阐明；现有的抗PD药物主要分为两大类：影响多巴胺能神经元的药物和抗胆碱能药物。其中，影响多巴胺能神经元的代表性药物是左旋多巴，它可以由大脑中的多巴脱羧酶催化被转化为多巴胺，从而实现多巴胺的补充，进而产生治疗效果。而抗胆碱能药物则以苯海索为代表，它可以阻断纹状体胆碱能受体，抑制胆碱能神经的兴奋性；此外，它还可以抑制突触间隙中多巴胺的再摄取，增强多巴胺能神经元的功能，从而达到抗痉挛的作用。然而，这些药物不能从根本上改善多巴胺能神经元的退化过程，其临床应用受到限制。因此，寻找结构新颖、高效、副作用小的抗PD化合物已成为神经退行性疾病领域的重要研究方向。

PINK1是定位于线粒体的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其编码基因的突变导致PINK1激酶活性下降或缺失而引起早发性PD。PINK1通过介导线粒体质量控制和线粒体自噬过程分解受损线粒体并将其清除出细胞，对清除受损线粒体、维持多巴胺能神经元的稳态起到关键作用，是一个抗帕金森症药物的潜在靶点。如果能提供一种具有PINK1激动活性的化合物，则有望开发新的抗帕金森症药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有PINK1激酶激动活性的多肽及其应用。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种多肽，所述多肽为DL-Pt-6，所述DL-Pt-6的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

相应的，一种多肽混合物，所述多肽混合物中包括权利要求1所述DL-Pt-6。

优选的，所述多肽混合物中包括DL-Pt-5、DL-Pt-3、DL-Pt-1中的任意一种或几种，所述DL-Pt-5的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述DL-Pt-3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，所述DL-Pt-1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

相应的，所述多肽在提高PINK1激动活性中的应用。

相应的，所述多肽混合物在提高PINK1激动活性中的应用。

相应的，利用所述多肽制备的抗帕金森病药物。

相应的，利用所述多肽混合物制备的抗帕金森病药物。

相应的，一种多肽，所述多肽为DL-Pt-5，所述DL-Pt-5的氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

相应的，一种多肽，所述多肽为DL-Pt-3，所述DL-Pt-3的氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示。

相应的，一种多肽，所述多肽为DL-Pt-1，所述DL-Pt-1的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。

本发明具有以下有益效果：本发明从地龙提取物中分离鉴定出系列多肽化合物，DL-Pt-1、DL-Pt-3、DL-Pt-5、DL-Pt-6均具有PINK1激动活性，DL-Pt-6的PINK1激动率最高，无细胞毒性，且具有明显的拯救MPP⁺损伤神经细胞的作用，具有制备抗帕金森症药物的前景。