[发明专利]一种二苯甲酰基甲烷的制备方法

说明书

本发明公开了一种二苯甲酰基甲烷的制备方法，其以苯乙烯基叠氮和苯甲酰甲酸为原料，纯净水为溶剂，十二烷基苯磺酸为添加剂，间氯过氧苯甲酸为氧化剂，经自由基反应制备二苯甲酰基甲烷。本发明提供的路线步骤简短，条件温和，产品收率高，为二苯甲酰基甲烷的制备提供了一种通用的方法。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种二苯甲酰基甲烷的合成方法。

背景技术

二苯甲酰基甲烷是一种重要的双功能性1,3-二羰基类化合物，广泛存在于天然产物、药物以及相关的生物活性分子中。在有机合成中可以高效地构筑含有多个官能团的亲核性或亲电性有机中间体以及多元杂环化合物，例如咔唑，咪唑、吡啶嗪等，还可作为金属配合物催化反应；在生物活性研究中，含有1,3-二羰基类化合物可表现出良好的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗真菌等。

本发明报道了以苯乙烯基叠氮和苯甲酰甲酸为原料，合成二苯甲酰基甲烷的方法。目前，文献报道的二苯甲酰基甲烷制备方法有以下几种：

(1)克莱森缩合反应是合成1,3-二羰基类化合物的经典合成方法。主要以酯类和含有α-活泼氢的酮化合物为反应原料，在碱性缩合剂的作用下，酮上的α-氢原子脱质子，形成稳定的烯醇中间态，最后与酯发生亲和加成反应，得到二苯甲酰基甲烷。

(2)Jinqiang Kuang等，在室温下，以水/甲醇为反应溶剂，利用PPh₃AuCl(2.5mol％)和AgOTf(3mol％)催化炔酮的区域选择性水合反应，合成了二苯甲酰基甲烷。该方法反应条件温和、无需特殊膦配体，但是需要昂贵的金(Au)催化剂介导反应，不适合大量的生产。

(3)Jiajia Chen等，在乙醚体系中，以六甲基二硅基胺基锂(LiHMDS,2.5equiv)为缚酸剂，N-苯基-N-对甲苯磺酰基苯甲酰胺和苯乙酮(1mmol,2.5mmol)为原料，经N-苯基-N-对甲苯磺酰基苯甲酰胺的C-N裂解、苯乙酮去质子化过程，合成二苯甲酰基甲烷。该方法原子经济性不高，反应溶剂易挥发且剧毒。

(4)H.Surya Prakash Rao等，利用锌催化α-溴代苯乙酮和苯甲腈发生布莱斯反应生成1,3-二羰基类化合物。首先，在THF体系中，利用锌(Zn,2.0euiqv)和三甲基氯硅烷(3mol％)催化α-溴代苯乙酮和苯甲腈发生加成反应形成β-烯胺酮中间体，随后经酸性条件下加热水解得到产率为94％的二苯甲酰基甲烷。该反应操作繁琐，需要过渡金属催化。

(5)Dwaipayan Das等，开发了钯催化芳基硼酸与丙基二腈的非对映选择性加成合成1,3-二羰基类化合物。

反应以十二烷基苯磺酸(DBSA)为表面活性剂，在水体系中利用醋酸钯(Pd(OAc)₂,3.0mol％)和L2配体促进1,3-丙二腈和苯硼酸发生氧化加成、质子迁移和消除还原等过程，生成产率88％的二苯甲酰基甲烷。该反应溶剂绿色环保，反应时间短，但反应原子经济性不高，合成成本高昂。

发明内容

本发明旨在提供一种以苯乙烯基叠氮和苯甲酰甲酸为原料，简洁、高效的合成二苯甲酰基甲烷的方法，化合物结构如下I所示：

为了克服上述方法的缺点，本发明提供了一种制备二苯甲酰基甲烷的方法，以苯乙烯基叠氮和苯甲酰甲酸为原料，经自由基反应制备二苯甲酰基甲烷，该反应步骤简短，反应条件温和，合成成本低廉，收率可达70％以上。

本发明采取的技术方案如下：