[发明专利]一种注射用头孢呋辛钠及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的注射用头孢呋辛钠按照重量份，由90‑110份头孢呋辛钠和2‑20份山梨醇组成。注射用头孢呋辛钠中加入山梨醇可替代制剂生产过程中的顶空充氮工艺，解决生产线充氮水平差异而导致充氮不稳定问题，并能有效改善产品颜色与澄清度，降低有关物质和头孢呋辛钠聚合物杂质，增加制剂稳定性，提升产品质量。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种注射用头孢呋辛钠及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛钠，为白色至浅黄色的固体或结晶性粉末，易溶于水，是第二代头孢菌素，具有广谱抗菌活性。对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。1-2mg/L就可以抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。此外，对流感嗜血杆菌具有较强的抗菌活性，奇异变形杆菌和大肠埃希菌等对本品敏感。头孢呋辛钠在各种体液和组织液中分布较为良好，能进入炎性脑脊液。

头孢呋辛钠原料容易受环境因素影响，如：pH值、温度和光照等，长时间贮存或放置后容易发生降解和聚合反应，导致色泽发生变化，同时产生有关物质和头孢呋辛聚合物等杂质。目前主流观点认为，这些杂质是导致头孢呋辛钠药物产生过敏反应的过敏原。因此，人们采用多种手段以提高注射用头孢呋辛钠的稳定性。在内包材中充氮保存用以提高稳定性是常用手段之一，但无菌分装工艺的充氮水平无法精准控制，这对于制剂稳定性的风险较大。

中国专利申请CN201280007724.8公开了一种头孢呋辛钠新晶型化合物及其组合物粉针，涉及药品及药品的制备方法技术领域，该头孢呋辛钠新晶型化合物属于一种新晶型：无定形。它的无菌粉末是由头孢呋辛酸和碳酸氢钠反应，反应生成溶液加活性炭脱色，再经0.45微米和0.22微米滤膜过滤除菌后在-40℃～-50℃温度下经2小时速冻后真空干燥(干燥温度15℃以下，真空度10-20帕，时间30-35小时)而得。所述头孢呋辛钠组合物粉针组分为：所述头孢呋辛钠新晶型化合物95-100份，甘露醇5-10份。所述组合物被分装成每瓶含0.25克、0.75克、1.5克、2.25克或2.5克的注射用粉针制剂供临床应用。

中国专利申请CN200910230402.X公开了一种头孢呋辛钠混悬粉针剂，由以下重量份的组分制成：头孢呋辛钠1份，表面活性剂2-10份，冻干支持剂3-18份，所述的表面活性剂为胆固醇和吐温-80重量比为6∶1～4∶1的组合。该发明通过用特定的表面活性剂，应用乳化混悬技术通过冷冻干燥制成粉针剂，以解决头孢呋辛钠稳定性差的问题。

山梨醇即D-山梨醇，全名山梨糖醇，又名葡萄糖醇、蔷薇醇、清凉茶醇、六羟基醇等，山梨醇属于糖醇中的一种。糖醇是无色结晶固体，一般具有甜味，常见的糖醇有：木糖醇、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖醇等。糖醇水溶液有络合作用，能鳌合各种金属离子。与现有技术相比，本申请提供一种新的稳定性更好的注射用头孢呋辛钠，仅仅使用山梨醇和头孢呋辛钠进行复配，组成更简单、成分更安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种注射用头孢呋辛钠及其制备方法，注射用头孢呋辛钠中加入山梨醇可替代制剂生产过程中的顶空充氮工艺，不仅可以解决生产充氮不充分问题，而且还可以改善产品颜色与澄清度问题，降低有关物质和头孢呋辛钠聚合物杂质，增加制剂稳定性，提升产品质量。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

一方面，本发明提供一种注射用头孢呋辛钠，由头孢呋辛钠和山梨醇组成。

优选地，按照重量份，由90-110份头孢呋辛钠和2-20份山梨醇组成。

进一步优选地，按照重量份，由95-110份头孢呋辛钠和5-10份山梨醇组成。

再进一步优选地，按照重量份，由98-105份头孢呋辛钠和6-9份山梨醇组成。

最优选地，按照重量份，由100份头孢呋辛钠和8份山梨醇组成。