[发明专利]半胱氨酸蛋白酶

权利要求书

1.一种多肽，其具有IgG半胱氨酸蛋白酶活性并包含序列SEQ ID NO：2的变体，所述变体：

（a）与SEQ ID NO：2至少50%同一；

（b）在所述变体序列中对应于SEQ ID NO：1的位置94的位置处具有半胱氨酸（C）；以及任选地

（c）在所述变体序列中对应于SEQ ID NO：1的位置84、262、284和286的位置处分别具有赖氨酸（K）、组氨酸（H）、天冬氨酸（D）和天冬氨酸（D）；

其中所述多肽在切割IgG上比Ides更有效和/或所述多肽比Ides具有更低的免疫原性。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，序列SEQ ID NO：2的所述变体：

（1）在所述变体中对应于SEQ ID NO：1的位置130的位置处具有带正电荷的氨基酸，任选地其中所述带正电荷的氨基酸是精氨酸（R）或赖氨酸（K）；和/或

（2）在所述变体中对应于SEQ ID NO：1的位置131的位置处具有带正电荷的氨基酸，任选地其中所述带正电荷的氨基酸是精氨酸（R）或赖氨酸（K）；和/或

（3）不包括连续序列NQTN；和/或

（4）不包括连续序列DSFSANQEIR YSEVTPYHVT。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中，序列SEQ ID NO：2的所述变体与SEQ ID NO：2至少80%、90%、95%或99%同一。

4.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其包含SEQ ID NO：3至16中任一者的序列或由SEQ ID NO：3至16中任一者的序列组成，任选地其中，所述序列包括在N末端的附加的甲硫氨酸和/或在C末端的组氨酸标签。

5.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中，当在同一种测定中测量时，所述多肽在切割IgG上比IdeS更有效至少1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、4.0倍、4.5倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍或7.5倍大。

6.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其比IdeS具有更低的免疫原性，其中优选地，当在同一种测定中测量时，所述多肽的免疫原性不超过IdeS的免疫原性的85%。

7.一种多核苷酸或表达载体，其包含编码前述权利要求中任一项所述的多肽的核酸序列。

8.一种宿主细胞，其包含权利要求7所述的多核苷酸或表达载体，所述宿主细胞优选地为细菌细胞，最优选地为大肠杆菌细胞。

9.一种组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的多肽和至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。

10.一种根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，用于人或动物体的治疗。

11.一种用于预防或治疗受试者中的疾病或病症的方法，所述方法包括以预防或治疗有效量向受试者施用根据权利要求1至6中任一项所述的多肽。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述疾病或病症是全部或部分地由致病性IgG抗体介导的疾病或病症，优选地其中所述疾病或病症列于表D中。

13.一种用于切割IgG的方法，所述方法包括在允许发生IgG半胱氨酸蛋白酶活性的条件下使包含IgG的样品与根据权利要求1至6中任一项所述的多肽接触。

14.根据权利要求13所述的方法，其在活体外进行和/或实施以产生Fc片段和Fab片段和/或其中所述样品是取自患有如权利要求12所限定的疾病或病症的受试者的血液样品。