[发明专利]奥贝胆酸和对氨基苯甲酸的共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种奥贝胆酸和对氨基苯甲酸的共晶。

2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于奥贝胆酸和对氨基苯甲酸的比率为2:1。

3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于所述共晶属于单斜晶系，空间群P21，晶胞参数为：α＝90°，β＝106.5±0.2°，γ＝90；优选地，所述晶胞参数为：α＝90°，β＝106.546(5)°，γ＝90。

4.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于所述共晶以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为8.2±0.2°、9.6±0.2°、9.8±0.2°、12.1±0.2°、13.4±0.2°处具有特征峰；优选地，所述共晶以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为15.2±0.2°、15.7±0.2°、20.1±0.2°处具有特征峰；优选地，所述共晶以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为6.7±0.2°、13.8±0.2°、17.5±0.2°处具有特征峰；优选地，所述共晶以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图如图8。

5.一种制备如权利要求1-4中任一项所述共晶的方法，其包括：

1)称取奥贝胆酸和对氨基苯甲酸在溶剂中进行溶解；

2)加热反应；

3)趁热过滤，滤液冷却后，搅拌，析晶；

4)过滤后固体放常温干燥。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤3)还可以为：趁热过滤，向趁热过滤后的滤液中加入不良溶剂，液相扩散法结晶。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤1)中奥贝胆酸和对氨基苯甲酸的摩尔比为3:1-1:2，优选2:1-1:1，更优选1:1；步骤2)中反应温度为50-80℃，反应时间为2-6h。

8.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述溶剂为乙腈；步骤3)中所述不良溶剂为烷烃类溶剂，优选环己烷、正己烷或正庚烷，最优选环己烷。

9.一种药物组合物，其包含如权利要求1-4中任一项所述的共晶和药学上可接受的载体。

10.权利要求1-4中任一项所述共晶在制备用于治疗受试者中FXR介导的疾病或障碍的药物中的用途；优选的，所述FXR介导的疾病或障碍选自原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)。