[发明专利]M型胆碱能受体激动剂的应用和缓解烦渴症状的药物

说明书

本发明涉及一种M型胆碱能受体激动剂的应用和缓解烦渴症状的药物。本研究发现，M型胆碱能受体激动剂能够缓解烦渴症状，例如缓解尿崩症引发的烦渴症状以及精神疾病治疗药物引发的烦渴症状。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种M型胆碱能受体激动剂在制备缓解烦渴症状的药物中的应用。本研究将精神疾病治疗药物和M型胆碱能受体激动剂组合成一种新药，在治疗精神疾病的同时，能够缓解因使用精神疾病治疗药物引起烦渴症状、尿崩症等，缓解患者多饮多尿的症状，降低肾脏损伤的风险。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种M型胆碱能受体激动剂的应用和缓解烦渴症状的药物。

背景技术

尿崩症(DI)是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素(AVP)又称抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合征。前者为中枢性尿崩症(CDI)，后者为肾性尿崩症(NDI)，其临床特点为多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿。其中，中枢性尿崩症(CDI)主要是由于下丘脑和神经垂体的神经元受损，导致血管加压素(AVP、也称抗利尿激素)分泌减少后出现的临床综合征。由于抗利尿激素的缺乏，肾小管和集合管对尿液的重吸收降低，无法浓缩尿液会导致大量稀尿排出，并伴有代偿性口渴，这是一种异质性疾病，其特征是多尿和烦渴。

近几十年来，中枢性尿崩症的治疗没有显著变化，去氨加压素(dDAVP)和置换游离水缺乏仍然是治疗的基石。口服dDAVP已取代经鼻dDAVP成为治疗慢性中枢性尿崩症的更可靠方式。在大多数尿崩症病例中，渗透调节的口渴是完整的和液体的摄入准确地补偿了肾水分流失。因此，即使在使用去氨加压素治疗之前，患者通常也会出现贫血。去氨加压素治疗主要针对缓解多尿、夜尿和相关口渴的症状。然而，在患者无法获得水的情况下，例如在禁食或手术期状态下，高钠血症会很快发生。如果呕吐使疾病复杂化，情况就会变得更加紧迫，因为液体摄入和去氨加压素的给药都会受到影响。

除了下丘脑功能障碍导致的器质性尿崩症，相当一部分治疗精神疾病的药物，如抑郁症药物、精神病药物或抗癫痫药物，也会诱发中枢性尿崩症，并继发低钠血症。这是许多精神类药物的副作用之一。

总体而言，目前关于中枢性尿崩症治疗药物的研究较少，可供临床选用的治疗药物较少，尤其是对缓解烦渴症状的药物的研究少之甚少；再者，精神疾病治疗药物诱发的尿崩症尚未受到关注。

发明内容

本研究发现，M型胆碱能受体激动剂能够缓解烦渴症状，例如缓解尿崩症引发的烦渴症状以及精神疾病治疗药物引发的烦渴症状。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种M型胆碱能受体激动剂在制备缓解烦渴症状的药物中的应用。此外，还提供一种缓解烦渴症状的药物。

经试验验证，对实验动物联合服用抗精神疾病药物氯化锂和M型胆碱能受体激动剂毛果芸香碱，动物的尿崩症和饮水增加的现象消失，说明M型胆碱能受体激动剂能够缓解烦渴症状、尿崩症和多饮多尿，尤其是缓解抗精神失常药物引起的烦渴症状、尿崩症和多饮多尿。

在其中一个实施例中，所述烦渴症状为尿崩症引发的烦渴症状。具体地，所述烦渴症状为中枢性尿崩症引发的烦渴症状。

在其中一个实施例中，所述缓解烦渴症状的药物为缓解尿崩症引发的多饮多尿的药物。

在其中一个实施例中，所述尿崩症为精神疾病治疗药物引发的尿崩症。

在其中一个实施例中，所述烦渴症状为精神疾病治疗药物引发的烦渴症状。

在其中一个实施例中，所述精神疾病治疗药物包括抗精神分裂症药物、抗躁狂症药物及抗抑郁药物中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述抗躁狂症药物包括含有锂盐的抗躁狂症药物。

在其中一个实施例中，所述抗精神分裂症药物包括氯丙嗪、奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇、氯氮平中至少一种。