[发明专利]一种评价利丙双卡因乳膏的方法

说明书

本发明提供一种评价利丙双卡因乳膏样品的方法，至少包括：初次透皮实验和重复透皮实验；所述的初次透皮实验和重复透皮实验选用同一透皮材料。本发明通过猪皮的重复交叉使用，在同一猪皮上先后用自研样品和参比制剂进行利丙双卡因乳膏体外透皮实验，消除不同猪皮引入的差异，减少猪皮之间的差异对利丙双卡因乳膏体外透皮实验的影响，从而更准确评估自研双卡因乳膏与参比制剂体外透皮实验的相似性。

技术领域

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种评价利丙双卡因乳膏研制样品的方法。

背景技术

利丙双卡因乳膏为局部快速麻醉药，涂布皮肤后可以快速起到麻醉作用，适用于各类针穿刺和皮肤，粘膜浅层的外科手术麻醉。利丙双卡因乳膏用于皮肤或黏膜表面时，可释放利多卡因和丙胺卡因到达皮层和皮下层，再通过血管吸收达到全身，因此临床实验可通过体内平均药物吸收和代谢曲线来评估自研样品与参比制剂的生物等效性(BE)。为了减少BE失败的风险，需要设计利丙双卡因乳膏的体外透皮实验来评估自研样品与参比制剂的体外实验的对比，确定体外透皮实验一致后，再开展BE临床实验。

体外透皮实验通常采用大鼠、小鼠以及乳猪皮肤来替代人皮进行研究，由于乳猪猪皮通透性最接近人体皮肤，且同一张猪皮有足够的面积供选合适位置的猪皮，因此体外透皮实验采用猪皮替代人体皮肤进行研究。

中国专利202110369833.5中公开了一种糠酸莫米松乳膏的体外透皮实验评估方法，通过用猪皮肤作为模拟人体皮肤的实验样本，用生理盐水作为接收液，通过调整接收池的温度、搅拌速率、实验持续时间来模拟人体皮肤的微环境，最后采集实验样本，对实验样本、接收液、皮肤匀浆液、残留物中糠酸莫米松的浓度进行测定，最后通过仪器软件拟合得到标准曲线方程和相关系数、计算各取样时间点生物样本中糠酸莫米松的浓度和随行的质控样品浓度，以此为糠酸莫米松乳膏的体外释放或透皮的研究提供重要的数据支持和实验方法，为市面上类似产品的开发提供重要的依据。

但现有技术中的方法由于猪的个体差异，生长环境差异，猪皮处理差异，以及同一个体不同位置差异，导致利丙双卡因乳膏在进行体外透皮实验过程中，平行检测样品，结果存在非常大的差异，无法准确评估自研样品与参比制剂透皮实验的相似性，因此需要一种新的评价方法来解决以上问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明通过猪皮的重复交叉使用，在同一猪皮上先后用自研样品和参比制剂进行利丙双卡因乳膏体外透皮实验，消除不同猪皮引入的差异，减少猪皮之间的差异对利丙双卡因乳膏体外透皮实验(IVPT)的影响，从而更准确评估自研利丙双卡因乳膏与参比制剂体外透皮实验的相似性。

以自研利丙双卡因乳膏和参比制剂为样本，通过Franz直立式扩散池，采用离体巴马小型猪猪皮(1月龄)作为透皮屏障，运用HPLC方法测定不同时间样本透过猪皮的量。

一方面，本发明提供了一种评价利丙双卡因乳膏的方法。

一种评价利丙双卡因乳膏样品的方法，至少包括：初次透皮实验和重复透皮实验；所述的初次透皮实验和重复透皮实验选用同一透皮材料。

所述的方法中包括使用参比制剂评价利丙双卡因乳膏样品；所述的重复透皮实验为参比制剂与利丙双卡因乳膏样品在同一透皮材料交叉使用。

所述的初次透皮实验和重复透皮实验采用Franz直立式扩散装置完成。

所述的利丙双卡因乳膏样品每g含利多卡因25mg，丙胺卡因25mg。

所述的参比制剂为EMLA乳膏、Pliaglis乳膏、Xylocaine凝胶中的一种。

优选地，所述的参比制剂为EMLA乳膏。

优选地，所述的透皮材料为猪皮；进一步优选地，所述的透皮材料为巴马小香猪猪皮。

优选地，所述的重复透皮实验重复1-4次。