[发明专利]根皮素在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

本发明公开了根皮素在制备抗抑郁药物中的用途，属于医药技术领域。本发明通过慢性不可预见温和刺激建立小鼠抑郁模型，采用旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验以及强迫游泳实验等行为学检测手段评价了根皮素的抗抑郁作用，通过免疫荧光实验以及ELISA试剂盒检测证明了根皮素能够抑制小胶质细胞激活，缓解神经炎症，发挥神经保护作用，可以用于制备抗抑郁的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及根皮素在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种全球性的人类精神疾病，临床上以显著而持久的心境低落为主要特征，具有高患病率和高复发率，且抑郁症患者的自杀率逐年持续增长。抑郁症受遗传、生物、环境和心理因素等共同作用引起，治疗也因人而异。抑郁症的发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明。目前常用的抗抑郁药主要是通过调节大脑中控制情绪或压力的某些化学物质发挥作用，其疗效尚不能令人满意，且副作用较大。因此，研究抑郁症的发病机制，并针对不同发病机制研究有效的治疗药物具有重要意义。

抑郁症的病理生理过程与海马内小胶质细胞激活密切相关，应激(包括社会应激和环境应激)可以诱发抑郁症，也可以通过作用于交感神经和副交感神经系统促进小胶质细胞激活，进一步释放促炎性细胞因子，诱发神经炎症，而促炎性细胞因子作为关键的反应介质反过来可以诱发甚至加重抑郁样行为。高迁移率族蛋白(High mobility group box1，HMGB1)是一种表达广泛、含量丰富的蛋白，在生理和病理过程中发挥多种作用，与人类健康和疾病密切相关，特别是老化和炎症相关的疾病。HMGB1作为一种损伤相关分子模式，可以绑定到模式识别受体，移位到小胶质细胞并转化为促炎表型，调解促炎细胞因子的释放。目前国内外关于天然药物活性成分的神经保护作用已有了大量研究。根皮素作为一种二氢查耳酮，广泛分布于苹果皮、梨皮、石榴皮等果皮中，属于黄酮类化合物。研究表明，根皮素具有多种药理活性，包括抗氧化、降血糖、抗菌、抗炎等作用。最新研究报导，根皮素能够作用于中枢神经系统，发挥神经保护作用。但目前关于根皮素抗抑郁作用的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供根皮素在制备抗抑郁药物中的应用。

本发明通过慢性不可预见温和刺激建立小鼠抑郁模型，采用旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验以及强迫游泳实验等行为学检测手段评价了根皮素的抗抑郁作用，通过免疫荧光实验以及ELISA试剂盒检测证明了根皮素能够抑制小胶质细胞激活，缓解神经炎症，发挥神经保护作用，可以用于制备抗抑郁的药物。到目前为止，未见任何关于根皮素抗抑郁作用的文献报道。

附图说明

图1为根皮素在糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验以及强迫游泳实验中对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响；

图2为根皮素对慢性应激引起的小胶质细胞激活及HMGB1蛋白表达的影响；

图3为根皮素对慢性应激引起的促炎性细胞因子释放的影响。

具体实施方式

下面将结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。但此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限制本发明的范围。

实施例1

根皮素对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响

1.实验方法

1.1慢性应激抑郁小鼠模型的建立

采用多种方式交替刺激小鼠，每天1～2种刺激，每周刺激顺序不同，持续刺激6周后建立小鼠慢性不可预知温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型。小鼠接受的不可预知温和刺激如下：

1.2动物分组及给药